เมื่อเร็วๆ นี้ ยายีนบำบัด 3 ชนิดได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาด ได้แก่: (1) เมื่อวันที่ 21 กรกฎาคม 2565 บริษัท PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ประกาศว่า Upstaza™ ยีนบำบัด AAV ของบริษัทได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรป ซึ่งเป็นยีนบำบัดที่วางตลาดเป็นครั้งแรกที่ฉีดเข้าสู่สมองโดยตรง (ดูบทความก่อนหน้า: อีกก้าวสำคัญในยีนบำบัด | ยีนบำบัด AAV แรกของโลกที่ฉีดเข้าไปในสมองโดยตรงได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาด)(2) เมื่อวันที่ 17 สิงหาคม 2022 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยีนบำบัด Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) ของ Bluebird Bio สำหรับการรักษาเบต้าธาลัสซีเมียการอนุมัติการบำบัดในสหรัฐอเมริกาเป็น "ความช่วยเหลือในหิมะ" อย่างไม่ต้องสงสัยสำหรับ Bluebird Bio ซึ่งกำลังอยู่ในภาวะวิกฤตทางการเงิน(3) เมื่อวันที่ 24 สิงหาคม 2022 BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) ประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรปอนุมัติการทำตลาดแบบมีเงื่อนไขของ ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) ซึ่งเป็นยีนบำบัดสำหรับฮีโมฟีเลีย A สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติของสารยับยั้งปัจจัย FVIII และแอนติบอดี AAV5 เชิงลบสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคฮีโมฟีเลีย A รุนแรง (ดูบทความก่อนหน้า: หนัก! การบำบัดด้วยยีนฮีโมฟีเลียของ BioMarin ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาด)จนถึงขณะนี้ ยายีนบำบัด 41 รายการได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดทั่วโลก

ยีนเป็นหน่วยพันธุกรรมพื้นฐานที่ควบคุมลักษณะต่างๆยกเว้นยีนของไวรัสบางชนิดที่ประกอบด้วย RNA ยีนของสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่ประกอบด้วย DNAโรคส่วนใหญ่ของสิ่งมีชีวิตเกิดจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อม และหลายโรคสามารถรักษาหรือบรรเทาได้ด้วยการบำบัดด้วยยีนการบำบัดด้วยยีนถือเป็นการปฏิวัติวงการแพทย์และเภสัชศาสตร์ยารักษาโรคด้วยยีนแบบกว้างรวมถึงยาที่อิงกับยาที่ดัดแปลงดีเอ็นเอ (เช่น ยารักษาโรคด้วยยีนในร่างกายที่มีพาหะนำโรคเป็นพาหะนำโรค, ยารักษาด้วยยีนในหลอดทดลอง, ยาพลาสมิดเปล่า เป็นต้น) และยา RNA (เช่น ยา antisense โอลิโกนิวคลีโอไทด์, ยา siRNA และการบำบัดด้วยยีน mRNA เป็นต้น);ยายีนบำบัดที่กำหนดไว้อย่างแคบส่วนใหญ่รวมถึงยาพลาสมิดดีเอ็นเอ, ยาบำบัดยีนตามเวกเตอร์ไวรัส, ยาบำบัดยีนตามพาหะของแบคทีเรีย, ระบบการตัดต่อยีนและยาบำบัดเซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมในหลอดทดลองหลังจากหลายปีของการพัฒนาที่คดเคี้ยว ยายีนบำบัดก็ได้รับผลลัพธ์ทางคลินิกที่น่าประทับใจ(ไม่รวมวัคซีน DNA และวัคซีน mRNA) ยารักษาโรคด้วยยีน 41 รายการได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดทั่วโลกด้วยการเปิดตัวผลิตภัณฑ์และการพัฒนาอย่างรวดเร็วของเทคโนโลยียีนบำบัด การบำบัดด้วยยีนกำลังจะนำไปสู่ช่วงเวลาแห่งการพัฒนาอย่างรวดเร็ว

การจำแนกประเภทของยีนบำบัด (แหล่งรูปภาพ: Biological Jingwei)

บทความนี้แสดงรายการยีนบำบัด 41 รายการที่ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาด (ไม่รวมวัคซีน DNA และวัคซีน mRNA)

1. การบำบัดด้วยยีนในหลอดทดลอง

(1) สริมเวลิส

บริษัท: พัฒนาโดย GlaxoSmithKline (GSK)

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปในเดือนพฤษภาคม 2559

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมอย่างรุนแรง (SCID)

ข้อสังเกต: กระบวนการทั่วไปของการบำบัดนี้คือการได้รับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของผู้ป่วยเอง ขยายและเพาะเลี้ยงเซลล์เหล่านี้ในหลอดทดลอง จากนั้นจึงใช้รีโทรไวรัสเพื่อแนะนำสำเนาของยีน ADA (อะดีโนซีน ดีอะมิเนส) ที่ใช้งานได้เข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด และสุดท้ายถ่ายโอนเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ดัดแปลงแล้วเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจะถูกฉีดกลับเข้าสู่ร่างกายผลลัพธ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าอัตราการรอดชีวิต 3 ปีของผู้ป่วย ADA-SCID ที่รักษาด้วย Strimvelis คือ 100%

(2) ซัลม็อกซี

บริษัท: ผลิตโดย MolMed ประเทศอิตาลี

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับอนุญาตทางการตลาดตามเงื่อนไขของสหภาพยุโรปในปี 2559

ข้อบ่งใช้: ใช้สำหรับการบำบัดแบบเสริมของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

ข้อสังเกต: Zalmoxis เป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของยีนฆ่าตัวตายแบบ allogeneic T เซลล์ที่ดัดแปลงโดยเวกเตอร์รีโทรไวรัสยีนฆ่าตัวตาย 1NGFR และ HSV-TK Mut2 ช่วยให้ผู้คนสามารถใช้แกนซิโคลเวียร์ได้ตลอดเวลาเพื่อฆ่าทีเซลล์ที่ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์ ป้องกันการเสื่อมสภาพของ GVHD ที่อาจเกิดขึ้น และฟื้นฟูการทำงานของภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่มี HSCT แบบแฮปลอยเดนติคอลหลังการผ่าตัด Escort

(3) อินวอสซา-เค

บริษัท: พัฒนาโดยบริษัท TissueGene (KolonTissueGene)

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับอนุมัติให้จดทะเบียนในเกาหลีใต้ในเดือนกรกฎาคม 2560

ข้อบ่งใช้: ใช้รักษาโรคข้อเข่าเสื่อม

ข้อสังเกต: Invossa-K เป็นการบำบัดด้วยยีนเซลล์แบบ allogeneic ที่เกี่ยวข้องกับ chondrocytes ของมนุษย์เซลล์ Allogeneic ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม ในหลอดทดลอง และเซลล์ที่ถูกดัดแปลงสามารถแสดงออกและหลั่งทรานส์ฟอร์มมิ่งโกรทแฟกเตอร์ β1 (TGF-β1) หลังจากฉีดภายในข้อβ1) จึงทำให้อาการของโรคข้อเข่าเสื่อมดีขึ้นผลลัพธ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Invossa-K สามารถปรับปรุงข้อเข่าอักเสบได้อย่างมีนัยสำคัญใบอนุญาตดังกล่าวถูกเพิกถอนโดยหน่วยงานควบคุมยาของเกาหลีใต้ในปี 2562 เนื่องจากผู้ผลิตติดฉลากส่วนผสมที่ใช้ไม่ถูกต้อง

(4) ซินเทโกล

บริษัท: พัฒนาโดยบริษัท American bluebird bio (bluebird bio)

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปในปี 2562 และได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในเดือนสิงหาคม 2565

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคธาลัสซีเมียชนิดไม่ต้องถ่ายเลือด

ข้อสังเกต: Zynteglo เป็นการรักษาด้วยยีน lentiviral ในหลอดทดลอง ซึ่งใช้ lentiviral vector เพื่อแนะนำสำเนาการทำงานของยีน β-globin ปกติ (ยีน βA-T87Q-globin) เข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ถูกนำออกจากผู้ป่วยแล้วใส่เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ดัดแปลงพันธุกรรมกลับเข้าไปในตัวผู้ป่วยเมื่อผู้ป่วยมียีน βA-T87Q-globin ที่ปกติแล้ว พวกเขาอาจสร้างโปรตีน HbAT87Q ที่ปกติ ซึ่งสามารถลดหรือขจัดความจำเป็นในการถ่ายเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพเป็นการบำบัดแบบครั้งเดียวที่ออกแบบมาเพื่อทดแทนการถ่ายเลือดตลอดชีวิตและการใช้ยาตลอดชีวิตสำหรับผู้ป่วยอายุ 12 ปีขึ้นไป

(5) สกายโซนา

บริษัท: พัฒนาโดยบริษัท American bluebird bio (bluebird bio)

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปให้วางตลาดในเดือนกรกฎาคม 2564

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะ adrenoleukodystrophy ของสมองส่วนต้น (CALD)

ข้อสังเกต: การบำบัดด้วยยีน Skysona เป็นการบำบัดด้วยยีนแบบครั้งเดียวเพียงครั้งเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะ adrenoleukodystrophy ของสมองส่วนต้น (CALD)Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) เป็นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด lentiviral ในหลอดทดลอง ยีนบำบัด Lenti-Dกระบวนการทั่วไปของการบำบัดมีดังนี้: เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากร่างกายของตัวเองถูกนำออกจากผู้ป่วย ดัดแปลงในหลอดทดลองโดย lentivirus ที่มียีน ABCD1 ของมนุษย์ แล้วส่งกลับเข้าไปในผู้ป่วยสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีที่มีการกลายพันธุ์ของยีน ABCD1 และ CALD

(6) คิมรียา

บริษัท: พัฒนาโดย Novartis

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนสิงหาคม 2017

ข้อบ่งใช้: การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกชนิด B-cell (ALL) และ DLBCL ที่กำเริบและดื้อต่อยา

ข้อสังเกต: Kymriah เป็นยารักษาด้วยยีน lentiviral ในหลอดทดลอง ซึ่งเป็นการบำบัดด้วย CAR-T ที่ได้รับการอนุมัติตัวแรกของโลก โดยกำหนดเป้าหมายที่ CD19 และใช้ปัจจัยกระตุ้นร่วม 4-1BBราคาอยู่ที่ $475,000 ในสหรัฐอเมริกา และ $313,000 ในญี่ปุ่น

(7) เยสการ์ตา

บริษัท: พัฒนาโดย Kite Pharma บริษัทในเครือของ Gilead

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติโดย FDA ในเดือนตุลาคม 2017

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

ข้อสังเกต: Yescarta เป็นการบำบัดด้วยยีนรีโทรไวรัสในหลอดทดลองเป็นการบำบัดด้วย CAR-T แห่งที่สองที่ได้รับการรับรองในโลกมันกำหนดเป้าหมาย CD19 และใช้ปัจจัยต้นทุนของ CD28ราคาในอเมริกาอยู่ที่ 373,000 ดอลลาร์

(8) เตการ์ตัส

บริษัท: พัฒนาโดย Gilead (GILD)

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนกรกฎาคม 2020

ข้อบ่งใช้: สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์แมนเทิลที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

ข้อสังเกต: Tecartus เป็นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T แบบ autologous ที่มีเป้าหมายที่ CD19 และเป็นการบำบัดด้วย CAR-T ที่สามที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการทำตลาดในโลก

(9) เบรยันซี

บริษัท: พัฒนาโดย Bristol-Myers Squibb (BMS)

เวลาวางตลาด: ได้รับการอนุมัติโดย FDA ในเดือนกุมภาพันธ์ 2021

ข้อบ่งใช้: มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กำเริบหรือดื้อต่อยา (R/R)

ข้อสังเกต: Breyanzi เป็นการบำบัดด้วยยีนในหลอดทดลองโดยใช้ lentivirus และการบำบัดด้วย CAR-T ครั้งที่สี่ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดในโลกโดยมีเป้าหมายที่ CD19การอนุมัติของ Breyanzi ถือเป็นก้าวสำคัญของ Bristol-Myers Squibb ในด้านการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ ซึ่ง Bristol-Myers ได้รับเมื่อซื้อกิจการ Celgene ในราคา 74 พันล้านดอลลาร์ในปี 2562

(10) เอเบคมา

บริษัท: พัฒนาร่วมกันโดย Bristol-Myers Squibb (BMS) และ bluebird bio

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนมีนาคม 2021

ข้อบ่งใช้: มัลติเพิลมัยอีโลมากำเริบหรือดื้อต่อยา

ข้อสังเกต: Abecma เป็นการบำบัดด้วยยีนในหลอดทดลองที่ใช้ lentivirus ซึ่งเป็นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T แห่งแรกของโลกที่กำหนดเป้าหมายไปที่ BCMA และเป็นการบำบัดด้วย CAR-T ครั้งที่ห้าที่ได้รับการอนุมัติจาก FDAหลักการของยาคือการแสดงตัวรับ BCMA แบบไคเมอริกบนทีเซลล์ของตนเองของผู้ป่วยผ่านการดัดแปลงพันธุกรรมในหลอดทดลองที่มีเลนติไวรัสเป็นสื่อกลางก่อนการให้ยาเซลล์ยีน ผู้ป่วยได้รับสารสองชนิดคือไซโคลฟอสฟาไมด์และฟลูดาราบีนสำหรับการรักษาล่วงหน้าการรักษาเพื่อกำจัดทีเซลล์ที่ไม่ได้แก้ไขออกจากผู้ป่วย แล้วใส่เซลล์ทีดัดแปลงกลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วยเพื่อค้นหาและฆ่าเซลล์มะเร็งที่แสดงออกถึง BCMA

(11) ลิบเมลดี

บริษัท: พัฒนาโดย Orchard Therapeutics

เวลานำออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปให้จดทะเบียนในเดือนธันวาคม 2563

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะเม็ดเลือดขาวเมตาโครมาติก (MLD)

ข้อสังเกต: Libmeldy เป็นการบำบัดด้วยยีนโดยอาศัยการดัดแปลงยีน lentiviral ในหลอดทดลอง ของเซลล์ CD34+ ของตนเองข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการฉีดยา Libmeldy ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวมีประสิทธิภาพในการปรับเปลี่ยนหลักสูตรของ MLD ที่เริ่มมีอาการตั้งแต่เนิ่นๆ และความบกพร่องทางสติปัญญาและการเคลื่อนไหวที่รุนแรงในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาในวัยเดียวกัน

(12) เบโนดา

บริษัท: พัฒนาโดย WuXi Junuo

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจาก NMPA ในเดือนกันยายน 2564

ข้อบ่งใช้: การรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อยา (r/r LBCL) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่หลังการรักษาด้วยวิธีที่สองหรือมากกว่านั้น

ข้อสังเกต: Benoda เป็นยาต้านยีน CAR-T ที่ต่อต้าน CD19 และยังเป็นผลิตภัณฑ์หลักของ WuXi Junuoเป็นผลิตภัณฑ์ CAR-T ตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติในจีน ยกเว้นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำ/ดื้อต่อการรักษานอกจากนี้ WuXi Junuo ยังวางแผนที่จะพัฒนายาฉีด Ruiki Orenza สำหรับการรักษาข้อบ่งชี้อื่นๆ รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ (FL) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ปกคลุม (MCL) มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL) มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ชนิดแพร่กระจายชนิดที่สอง (DLBCL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก (ALL)

(13) คาร์วีกที

บริษัท: ผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกของ Legend Bio

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนกุมภาพันธ์ 2022

ข้อบ่งใช้: การรักษา multiple myeloma ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อยา (R/R MM)

ข้อสังเกต: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, เรียกว่า Cilta-cel) คือการบำบัดด้วยยีนภูมิคุ้มกันเซลล์ CAR-T ที่มีแอนติบอดีโดเมนเดียวสองตัวที่กำหนดเป้าหมายแอนติเจนการเจริญเติบโตของเซลล์ B (BCMA)ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า CARVYKTI แสดงให้เห็นถึงอัตราการตอบสนองโดยรวมสูงถึง 98% ในผู้ป่วยที่มีมัลติเพิลมัยอีโลมาที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ซึ่งได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ตั้งแต่สี่วิธีขึ้นไป รวมถึงสารยับยั้งโปรตีโอโซม สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน และแอนติบอดีต้าน CD38 โมโนโคลนอล

2. การบำบัดด้วยยีนในร่างกายโดยอาศัยพาหะของไวรัส

(1) Gendicine / เกิดใหม่

บริษัท: พัฒนาโดย บริษัท เซินเจิ้น Saibainuo

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับอนุมัติให้จดทะเบียนในประเทศจีนในปี 2546

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและคอ

ข้อสังเกต: การฉีด recombinant human p53 adenovirus Gendicine/Jinshengsheng เป็นยาบำบัดด้วยยีนเวกเตอร์ของ adenovirus ที่มีสิทธิ์ในทรัพย์สินทางปัญญาอิสระของบริษัท Shenzhen Saibainuoยาประกอบด้วยยีนต้านเนื้องอกของมนุษย์ปกติ p53 และรีคอมบิแนนต์ดัดแปลงแบบเทียมที่ขาดฮิวแมนอะดีโนไวรัสชนิดที่ 5 ประกอบด้วยอะดีโนไวรัสชนิดที่ 5 ของมนุษย์ อันแรกคือโครงสร้างหลักของยาเพื่อออกฤทธิ์ต้านเนื้องอก และอันหลังส่วนใหญ่ทำหน้าที่เป็นพาหะเวกเตอร์ของไวรัสอะดีโนนำยีนที่ใช้รักษาโรค p53 เข้าไปในเซลล์เป้าหมาย และแสดงออกของยีนที่ยับยั้งเนื้องอก p53 ในเซลล์เป้าหมายผลิตภัณฑ์นี้สามารถเพิ่มการควบคุมยีนต้านมะเร็งต่างๆ และลดการควบคุมกิจกรรมของยีนก่อมะเร็งต่างๆ ได้ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มฤทธิ์ต้านมะเร็งของร่างกายและบรรลุวัตถุประสงค์ในการฆ่าเนื้องอก

(2) ริกเวียร์

บริษัท: พัฒนาโดยบริษัท Latima ของลัตเวีย

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติในลัตเวียในปี 2547

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งผิวหนัง

ข้อสังเกต: Rigvir เป็นการบำบัดด้วยยีนโดยอาศัยพาหะนำโรคเอนเทอโรไวรัส ECHO-7 ที่ดัดแปลงยีน ซึ่งถูกนำมาใช้ในลัตเวีย เอสโตเนีย โปแลนด์ อาร์เมเนีย เบลารุส และสถานที่อื่นๆ และยังได้รับการจดทะเบียนกับ EMA ของสหภาพยุโรปด้วย.กรณีทางคลินิกในช่วงสิบปีที่ผ่านมาได้พิสูจน์ว่าไวรัส Rigvir oncolytic ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ และสามารถปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังได้ถึง 4-6 เท่านอกจากนี้ การบำบัดยังเหมาะสำหรับมะเร็งอื่นๆ หลายชนิด เช่น มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งตับอ่อน มะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็ง มะเร็งไต มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งปอด มะเร็งมดลูก มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ฯลฯ

(3) ออนโคริน/อันเครุย

บริษัท: พัฒนาโดย Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

เวลานำเข้าสู่ตลาด: ได้รับอนุมัติให้จดทะเบียนในประเทศจีนในปี 2548

ข้อบ่งใช้: การรักษาเนื้องอกที่ศีรษะและคอ มะเร็งตับ มะเร็งตับอ่อน มะเร็งปากมดลูก และมะเร็งอื่นๆ

ข้อสังเกต: Oncorine เป็นผลิตภัณฑ์บำบัดยีนไวรัส oncolytic โดยใช้ adenovirus เป็นพาหะไวรัส oncolytic adenovirus ที่ได้รับสามารถทำซ้ำได้อย่างเฉพาะเจาะจงในเนื้องอกที่ขาดหรือมียีน p53 ผิดปกติ ทำให้เกิดการสลายตัวของเซลล์เนื้องอก ซึ่งจะเป็นการฆ่าเซลล์เนื้องอกโดยไม่ทำลายเซลล์ปกติผลลัพธ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Anke Rui มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพที่ดีสำหรับเนื้องอกร้ายหลายชนิด

(4) ไกลบีร่า

บริษัท: พัฒนาโดย uniQure

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติในยุโรปในปี 2555

ข้อบ่งใช้: การรักษาภาวะพร่องเอนไซม์ไลโปโปรตีนไลเปส (LPLD) ที่มีภาวะตับอ่อนอักเสบรุนแรงหรือเกิดขึ้นซ้ำๆ แม้จะมีการจำกัดอาหารที่มีไขมันอย่างเข้มงวดก็ตาม

ข้อสังเกต: Glybera (alipogene tiparvovec) เป็นยาบำบัดด้วยยีนโดยอาศัย AAV เป็นพาหะการบำบัดนี้ใช้ AAV เป็นพาหะในการถ่ายโอน LPL ของยีนที่ใช้รักษาโรคไปยังเซลล์กล้ามเนื้อ เพื่อให้เซลล์ที่สอดคล้องกันสามารถผลิตไลโปโปรตีนไลเปสได้ในปริมาณหนึ่ง ซึ่งมีบทบาทในการบรรเทาโรค และการบำบัดนี้ได้ผลเป็นเวลานานหลังจากให้ยาหนึ่งครั้ง (ผลสามารถอยู่ได้นานหลายปี)ยาดังกล่าวถูกเพิกถอนในปี 2560 และสาเหตุของการเพิกถอนอาจเกี่ยวข้องกับปัจจัย 2 ประการ ได้แก่ ราคาที่สูงเกินไปและความต้องการของตลาดที่จำกัดค่าใช้จ่ายเฉลี่ยของการรักษาครั้งเดียวของยาสูงถึง 1 ล้านดอลลาร์สหรัฐ และมีผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่ซื้อและใช้จนถึงตอนนี้แม้ว่าบริษัทประกันสุขภาพจะคืนเงินให้ 900,000 ดอลลาร์สหรัฐ แต่ก็เป็นภาระก้อนใหญ่สำหรับบริษัทประกันเช่นกันนอกจากนี้ ข้อบ่งใช้ของยายังพบน้อยเกินไป มีอัตราอุบัติการณ์ประมาณ 1 ใน 1 ล้านคน และมีโอกาสวินิจฉัยผิดพลาดสูง

(5) ไร้สาระ

บริษัท: พัฒนาโดยแอมเจน

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ในปี 2558 ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป

ข้อบ่งใช้: การรักษารอยโรคเมลาโนมาที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้ทั้งหมด

ข้อสังเกต: Imlygic เป็นการดัดแปลงพันธุกรรม (การลบชิ้นส่วนของยีน ICP34.5 และ ICP47 และการใส่ยีน GM-CSF ปัจจัยกระตุ้นโคโลนีของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจของมนุษย์เข้าไปในไวรัส) ยับยั้งไวรัสเริมชนิดที่ 1 (HSV-1) oncolytic ซึ่งเป็นการบำบัดด้วยยีนก่อมะเร็งที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เป็นครั้งแรกวิธีการบริหารคือการฉีดเข้าในช่องท้องการฉีดเข้าไปในรอยโรคของมะเร็งผิวหนังโดยตรงอาจทำให้เซลล์เนื้องอกแตกและปล่อยแอนติเจนที่ได้จากเนื้องอกและ GM-CSF เพื่อส่งเสริมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก

(6) ลักซ์ทูน่า

บริษัท: พัฒนาโดย Spark Therapeutics บริษัทในเครือ Roche

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2560 และอนุมัติให้วางตลาดในยุโรปในปี 2561

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาเด็กและผู้ใหญ่ที่สูญเสียการมองเห็นเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน RPE65 จำนวน 2 สำเนา แต่มีจำนวนเซลล์จอประสาทตาที่ทำงานได้เพียงพอ

ข้อสังเกต: Luxturna เป็นยีนบำบัดที่ใช้ AAV ซึ่งบริหารโดยการฉีดใต้จอประสาทตาการบำบัดด้วยยีนใช้ AAV2 เป็นพาหะนำสำเนาการทำงานของยีน RPE65 ปกติเข้าสู่เซลล์เรตินาของผู้ป่วย เพื่อให้เซลล์ที่เกี่ยวข้องแสดงโปรตีน RPE65 ปกติเพื่อชดเชยความบกพร่องของโปรตีน RPE65 ของผู้ป่วย ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการมองเห็นของผู้ป่วย

(7) โซลเกนสมา

บริษัท: พัฒนาโดย AveXis ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Novartis

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในเดือนพฤษภาคม 2019

ข้อบ่งใช้: การรักษากล้ามเนื้อไขสันหลังลีบ (Spinal Muscular Atrophy, SMA) ผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 2 ปี

ข้อสังเกต: Zolgensma เป็นยีนบำบัดโดยอาศัย AAV vectorยานี้เป็นแผนการรักษาเพียงครั้งเดียวสำหรับกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังที่ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดในโลกหน้าเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญการบำบัดด้วยยีนนี้ใช้เวกเตอร์ scAAV9 เพื่อแนะนำยีน SMN1 ปกติเข้าสู่ผู้ป่วยผ่านทางการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ซึ่งผลิตโปรตีน SMN1 ปกติ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการทำงานของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ เช่น เซลล์ประสาทสั่งการในทางตรงกันข้าม ยา Spinraza และ Evrysdi ของ SMA จำเป็นต้องได้รับยาซ้ำหลายครั้งเป็นระยะเวลานาน โดย Spinraza จะฉีดเข้าไขสันหลังทุก ๆ สี่เดือน และ Evrysdi เป็นยารับประทานทุกวัน

(8) ดีแทค

บริษัท: พัฒนาโดย Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568)

เวลาออกสู่ตลาด: การอนุมัติแบบมีเงื่อนไขจากกระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการของญี่ปุ่น (MHLW) ในเดือนมิถุนายน 2564

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา glioma ที่เป็นมะเร็ง

หมายเหตุ: Delytact เป็นผลิตภัณฑ์ยีนบำบัดไวรัสเนื้องอกตัวที่สี่ที่ได้รับการรับรองทั่วโลก และเป็นผลิตภัณฑ์ไวรัสเนื้องอกตัวแรกที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาเนื้องอกมะเร็งDelytact เป็นไวรัส oncolytic herpes simplex virus type 1 (HSV-1) ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม ซึ่งพัฒนาโดย Dr. Todo และเพื่อนร่วมงานDelytact แนะนำการกลายพันธุ์แบบลบเพิ่มเติมในจีโนม G207 ของ HSV-1 รุ่นที่ 2 ซึ่งช่วยเพิ่มการจำลองแบบเฉพาะเจาะจงในเซลล์มะเร็งและการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก ในขณะที่ยังคงรักษาโปรไฟล์ความปลอดภัยในระดับสูงDelytact เป็น HSV-1 oncolytic รุ่นที่สามรุ่นแรกที่กำลังอยู่ในการประเมินทางคลินิกการอนุมัติ Delytact ในญี่ปุ่นขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบแขนเดียวในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งไกลโอบลาสโตมาแบบกลับเป็นซ้ำ Delytact บรรลุจุดสิ้นสุดหลักของการรอดชีวิตหนึ่งปี และผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า Delytact ทำงานได้ดีกว่า G207การจำลองแบบที่แข็งแกร่งและกิจกรรมต้านมะเร็งที่สูงขึ้นซึ่งมีประสิทธิภาพในแบบจำลองเนื้องอกที่เป็นก้อน ได้แก่ เต้านม ต่อมลูกหมาก เนื้องอกในโพรงหลังจมูก เซลล์ตับ ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก เนื้องอกร้ายที่ปลอกประสาทส่วนปลาย และมะเร็งต่อมไทรอยด์

(9) อัฒจันทร์

บริษัท: พัฒนาโดย PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTTCT)

เวลาออกสู่ตลาด: อนุมัติโดยสหภาพยุโรปในเดือนกรกฎาคม 2565

ข้อบ่งใช้: สำหรับการขาดอะโรมาติก L-อะมิโนแอซิดดีคาร์บอกซิเลส (AADC) ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาผู้ป่วยอายุ 18 เดือนขึ้นไป

ข้อสังเกต: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) คือการบำบัดด้วยยีนในร่างกายโดยใช้ adeno-associated virus type 2 (AAV2) เป็นพาหะผู้ป่วยเป็นโรคเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ AADCAAV2 มียีนที่แข็งแรงซึ่งเข้ารหัสเอนไซม์ AADCผลการรักษาทำได้ในรูปแบบของการชดเชยทางพันธุกรรมตามทฤษฎีแล้ว การให้ยาเพียงครั้งเดียวมีผลเป็นเวลานานเป็นการบำบัดด้วยยีนที่วางตลาดครั้งแรกที่ฉีดเข้าสู่สมองโดยตรงการอนุญาตทางการตลาดมีผลบังคับใช้กับประเทศสมาชิกสหภาพยุโรปทั้งหมด 27 ประเทศ รวมถึงไอซ์แลนด์ นอร์เวย์ และลิกเตนสไตน์

(9) ร็อคทาเวียน

บริษัท: พัฒนาโดย BioMarin Pharmaceutical (BioMarin)

เวลาออกสู่ตลาด: อนุมัติโดยสหภาพยุโรปในเดือนสิงหาคม 2565

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง A โดยไม่มีประวัติการยับยั้งปัจจัย FVIII และผลลบของแอนติบอดี AAV5

ข้อสังเกต: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) ใช้ AAV5 เป็นเวกเตอร์และใช้ HLP โปรโมเตอร์ที่เจาะจงตับของมนุษย์เพื่อผลักดันการแสดงออกของปัจจัยการแข็งตัวของมนุษย์แปด (FVIII) โดยลบโดเมน Bการตัดสินใจของคณะกรรมาธิการยุโรปในการอนุมัติการทำตลาดของ valoctocogene roxaparvovec ขึ้นอยู่กับข้อมูลโดยรวมของโครงการพัฒนาทางคลินิกของยาในหมู่พวกเขา การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 GENEr8-1 แสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลของปีก่อนการลงทะเบียน หลังจากการฉีดยา valoctocogene roxaparvovec เพียงครั้งเดียว อาสาสมัครมีอัตราเลือดออกประจำปี (ABR) ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ การใช้โปรตีน recombinant factor VIII (F8) บ่อยน้อยลง หรือกิจกรรม F8 ในเลือดของร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษา 4 สัปดาห์ การใช้ F8 ประจำปีของอาสาสมัครและ ABR ที่ต้องการการรักษาลดลง 99% และ 84% ตามลำดับ ซึ่งเป็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.001)โปรไฟล์ความปลอดภัยอยู่ในเกณฑ์ดี โดยไม่มีอาสาสมัครที่พบกับการยับยั้งปัจจัย F8 ความร้ายกาจ หรือผลข้างเคียงของการเกิดลิ่มเลือด และไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (SAEs)

3. ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก

(1) วิทราวีน

บริษัท: พัฒนาร่วมกันโดย Ionis Pharma (เดิมชื่อ Isis Pharma) และ Novartis

เวลาออกสู่ตลาด: อนุมัติโดย FDA และ EU EMA ในปี 1998 และ 1999

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา cytomegalovirus retinitis ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV

ข้อสังเกต: Vitravene เป็นยา antisense oligonucleotide และเป็นยา oligonucleotide ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดในโลกในช่วงเริ่มต้นของตลาด ความต้องการของตลาดสำหรับยาต้านไซโตเมกาโลไวรัสนั้นเร่งด่วนมากจากนั้นเนื่องจากการพัฒนายาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์สูง จำนวนผู้ป่วยไซโตเมกาโลไวรัสจึงลดลงอย่างรวดเร็วเนื่องจากความต้องการของตลาดต่ำ ยานี้จึงถูกนำออกจำหน่ายในปี 2545 และ 2549 ในประเทศสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกา

(2) มาคูเก้น

บริษัท: ร่วมพัฒนาโดยไฟเซอร์และอายเทค

เวลานำเข้าสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในสหรัฐอเมริกาในปี 2547

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุของหลอดเลือดใหม่

ข้อสังเกต: Macugen เป็นยาโอลิโกนิวคลีโอไทด์ดัดแปลง pegylated ที่สามารถกำหนดเป้าหมายและจับกับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF165 isoform) และบริหารให้โดยการฉีดเข้าวุ้นตา

(3) เดฟิเตลิโอ

บริษัท: พัฒนาโดยแจ๊ส

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปในปี 2556 และได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในเดือนมีนาคม 2559

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดดำอุดตันที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตหรือปอดหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

ข้อสังเกต: Defitelio เป็นยาประเภทโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ซึ่งเป็นส่วนผสมของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่มีคุณสมบัติของพลาสมินมันถูกถอนออกในปี 2552 ด้วยเหตุผลทางการค้า

(4) ไคนัมโร

บริษัท: พัฒนาร่วมกันโดย Ionis Pharma และ Kastle

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาให้เป็นยากำพร้าในปี 2556

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาแบบเสริมของภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวโฮโมไซกัส

ข้อสังเกต: Kynamro เป็นยา antisense oligonucleotide ซึ่งเป็น antisense oligonucleotide ที่กำหนดเป้าหมาย apo B-100 mRNA ของมนุษย์Kynamro ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 200 มก. สัปดาห์ละครั้ง

(5) สปินราซา

บริษัท: พัฒนาโดย Ionis Pharmaceuticals

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติโดย FDA ในเดือนธันวาคม 2559

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง (SMA)

ข้อสังเกต: Spinraza (nusinersen) เป็นยา antisense oligonucleotideSpinraza สามารถเปลี่ยน RNA splicing ของยีน SMN2 ได้โดยการจับกับตำแหน่ง splicing ของ SMN2 exon 7 ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการผลิตโปรตีน SMN ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์ในเดือนสิงหาคม 2559 BIOGEN Corporation ใช้ทางเลือกในการได้รับสิทธิ์ทั่วโลกของ SpinrazaSpinraza เริ่มการทดลองทางคลินิกครั้งแรกในมนุษย์ในปี 2554 ในเวลาเพียง 5 ปี ก็ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในปี 2559 ซึ่งสะท้อนถึงการยอมรับอย่างเต็มที่ขององค์การอาหารและยาในประสิทธิภาพของมันยานี้ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดในประเทศจีนในเดือนเมษายน 2019 รอบการอนุมัติทั้งหมดของ Spinraza ในประเทศจีนนั้นน้อยกว่า 6 เดือนเป็นเวลา 2 ปี 2 เดือนแล้วที่ Spinraza ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในสหรัฐอเมริกายาใหม่จากโรคหายากจากต่างประเทศดังกล่าวอยู่ในรายการ ความเร็วในการจดทะเบียนในประเทศจีนนั้นเร็วมากแล้วนอกจากนี้ ยังมีสาเหตุมาจาก "ประกาศเกี่ยวกับการเผยแพร่รายการยาใหม่จากต่างประเทศชุดแรกที่จำเป็นอย่างเร่งด่วนสำหรับการวิจัยทางคลินิก" ที่ออกโดยศูนย์ประเมินยาเมื่อวันที่ 1 พฤศจิกายน 2018 ซึ่งรวมอยู่ในชุดแรกของยาใหม่จากต่างประเทศที่สำคัญ 40 รายการสำหรับการตรวจสอบแบบเร่งรัด และ Spinraza อยู่ในอันดับดังกล่าว

(6) เอ็กซอนดีส 51

บริษัท: พัฒนาโดย AVI BioPharma (ภายหลังเปลี่ยนชื่อเป็น Sarepta Therapeutics)

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนกันยายน 2559

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา Duchenne muscular dystrophy (DMD) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน DMD ในยีนข้าม exon 51

ข้อสังเกต: Exondys 51 เป็นยา antisense oligonucleotideโอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์สามารถจับกับตำแหน่ง exon 51 ของ pre-mRNA ของยีน DMD ส่งผลให้เกิดการสร้าง mRNA ที่โตเต็มที่การตัดออกจึงแก้ไขกรอบการอ่าน mRNA ได้บางส่วน ช่วยให้ผู้ป่วยสามารถสังเคราะห์ dystrophin รูปแบบการทำงานบางรูปแบบที่สั้นกว่าโปรตีนปกติ ซึ่งจะช่วยให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้น

(7) เต็กซีดี

บริษัท: พัฒนาโดย Ionis Pharmaceuticals

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปให้วางตลาดในเดือนกรกฎาคม 2018

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิส transthyretin ทางพันธุกรรม (hATTR)

ข้อสังเกต: Tegsedi เป็นยา antisense oligonucleotide ที่กำหนดเป้าหมาย mRNA ของ transthyretinเป็นยาตัวแรกของโลกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา hATTRวิธีการบริหารคือการฉีดเข้าใต้ผิวหนังยาลดการผลิตโปรตีน ATTR โดยกำหนดเป้าหมายที่ mRNA ของ transthyretin (ATTR) และมีอัตราส่วนผลประโยชน์ต่อความเสี่ยงที่ดีในการรักษา ATTRระยะของโรคและการปรากฏตัวของ cardiomyopathy ไม่เกี่ยวข้องกัน

(๘) องคุลีมาล

บริษัท: ร่วมพัฒนาโดย Alnylam และ Sanofi

เวลานำสินค้าเข้าตลาด: ได้รับอนุมัติให้จดทะเบียนในสหรัฐอเมริกาในปี 2561

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิส transthyretin ทางพันธุกรรม (hATTR)

ข้อสังเกต: Onpattro เป็นยา siRNA ที่กำหนดเป้าหมายของ mRNA ของ transthyretin ซึ่งลดการผลิตโปรตีน ATTR ในตับและการสะสมของแอมีลอยด์ที่สะสมในเส้นประสาทส่วนปลายโดยการกำหนดเป้าหมายที่ mRNA ของ transthyretin (ATTR)จึงช่วยปรับปรุงและบรรเทาอาการของโรค

(9) กิฟลารี

บริษัท: พัฒนาโดย Alnylam Corporation

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในเดือนพฤศจิกายน 2019

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาตับอักเสบเฉียบพลัน (AHP) ในผู้ใหญ่

ข้อสังเกต: Givlaari เป็นยา siRNA ซึ่งเป็นยา siRNA ตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดต่อจาก Onpattroยานี้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังและกำหนดเป้าหมาย mRNA สำหรับการย่อยสลายโปรตีน ALAS1การรักษาด้วย Givlaari รายเดือนสามารถลดระดับของ ALAS1 ในตับได้อย่างมีนัยสำคัญและต่อเนื่อง ซึ่งจะช่วยลดระดับของ ALA ที่เป็นพิษต่อระบบประสาทและ PBG ให้อยู่ในระดับปกติ จึงช่วยบรรเทาอาการของโรคของผู้ป่วยได้ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Givlaari มีจำนวนการลุกลามของโรคลดลง 74% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

(10) วิยอนดีส53

บริษัท: พัฒนาโดย Sarepta Therapeutics

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม 2019

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาผู้ป่วย DMD ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน dystrophin exon 53

ข้อสังเกต: Vyondys 53 เป็นยา antisense oligonucleotideยาโอลิโกนิวคลีโอไทด์มีเป้าหมายที่กระบวนการประกบกันของสารตั้งต้น dystrophin mRNAในกระบวนการทางอ้อมของสารตั้งต้น mRNA ของ dystrophin Exon 53 ภายนอกถูกแยกออกบางส่วน กล่าวคือไม่มีอยู่ใน mRNA ที่โตเต็มที่ และได้รับการออกแบบเพื่อผลิตโปรตีน dystrophin ที่ถูกตัดทอนแต่ยังคงใช้งานได้ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายในผู้ป่วย

(11) เวย์ลิฟรา

บริษัท: พัฒนาโดย Ionis Pharmaceuticals และบริษัทในเครือ Akcea Therapeutics

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก European Medicines Agency (EMA) ในเดือนพฤษภาคม 2019

ข้อบ่งใช้: เป็นการรักษาเสริมร่วมกับการควบคุมอาหารในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค familial chylomicronemia syndrome (FCS)

ข้อสังเกต: Waylivra เป็นยา antisense oligonucleotide ซึ่งเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา FCS ในโลก

(12) เลกวิโอ

บริษัท: พัฒนาโดย Novartis

เวลาออกสู่ตลาด: อนุมัติโดยสหภาพยุโรปในเดือนธันวาคม 2020

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในผู้ใหญ่ (heterozygous familial และ non-familial) หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม

ข้อสังเกต: Leqvio เป็นยา siRNA ที่กำหนดเป้าหมาย PCSK9 mRNAเป็นการบำบัดด้วย siRNA ที่ลดคอเลสเตอรอล (LDL-C) แห่งแรกของโลกวิธีการบริหารคือการฉีดเข้าใต้ผิวหนังยาทำงานโดยการรบกวน RNA เพื่อลดระดับโปรตีน PCSK9 ซึ่งจะทำให้ระดับ LDL-C ลดลงข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Leqvio สามารถลด LDL-C ได้ประมาณ 50% ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถลดระดับ LDL-C ลงถึงระดับเป้าหมายได้ แม้ว่าจะใช้ปริมาณสแตตินสูงสุดที่ยอมรับได้ก็ตาม

(13) อ็อกซ์ลูโม

บริษัท: พัฒนาโดย Alnylam Pharmaceuticals

เวลาออกสู่ตลาด: อนุมัติโดยสหภาพยุโรปในเดือนพฤศจิกายน 2020

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะออกซาลูเรียปฐมภูมิชนิดที่ 1 (PH1)

ข้อสังเกต: Oxlumo เป็นยา siRNA ที่มีเป้าหมายเป็น mRNA ของกรดไฮดรอกซีออกซิเดส 1 (HAO1) ​​ซึ่งฉีดเข้าใต้ผิวหนังยาดังกล่าวได้รับการพัฒนาโดยใช้เทคโนโลยีการผันคำกริยาทางเคมี ESC-GalNAc ที่ได้รับการปรับปรุงให้เสถียรล่าสุดของ Alnylam ซึ่งช่วยให้ siRNAs ที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนังมีความคงอยู่และมีประสิทธิภาพมากขึ้นยามีเป้าหมายในการย่อยสลายหรือยับยั้ง mRNA ของกรดไฮดรอกซีออกซิเดส 1 (HAO1) ​​ลดระดับของไกลโคเลตออกซิเดสในตับ จากนั้นบริโภคสารตั้งต้นที่จำเป็นสำหรับการผลิตออกซาเลตและลดการผลิตออกซาเลตเพื่อควบคุมการลุกลามของโรคและปรับปรุงอาการของโรคในผู้ป่วย

(14) วิลเทปโซ

บริษัท: พัฒนาโดย NS Pharma บริษัทในเครือของ Nippon Shinyaku

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนสิงหาคม 2020

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา Duchenne muscular dystrophy (DMD) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน DMD ในยีนข้าม exon 53

ข้อสังเกต: Viltepso เป็นยาในกลุ่ม phosphorodiamide morpholino oligonucleotideยาโอลิโกนิวคลีโอไทด์นี้สามารถจับกับตำแหน่ง exon 53 ของ pre-mRNA ของยีน DMD ส่งผลให้เกิดการสร้าง mRNA ที่โตเต็มที่exon จะถูกลบออกบางส่วน ดังนั้นการแก้ไขกรอบการอ่าน mRNA บางส่วน ช่วยให้ผู้ป่วยสามารถสังเคราะห์ dystrophin ในรูปแบบการทำงานบางรูปแบบที่สั้นกว่าโปรตีนปกติ ซึ่งจะช่วยให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้น

(15) อมวุตตระ (วุตริสิรัน)

บริษัท: พัฒนาโดย Alnylam Pharmaceuticals

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนมิถุนายน 2022

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิส transthyretin ทางพันธุกรรมในผู้ใหญ่ที่มี polyneuropathy (hATTR-PN)

ข้อสังเกต: Amvuttra (Vutrisiran) เป็นยา siRNA ที่กำหนดเป้าหมาย transthyretin (ATTR) mRNA ซึ่งบริหารโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังVutrisiran ได้รับการออกแบบโดยใช้แพลตฟอร์มนำส่งแบบคอนจูเกต Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc ของ Alnylam พร้อมศักยภาพที่เพิ่มขึ้นและความเสถียรในการเผาผลาญการอนุมัติการรักษาขึ้นอยู่กับข้อมูล 9 เดือนจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 (HELIOS-A) โดยผลลัพธ์โดยรวมแสดงให้เห็นว่าการรักษาทำให้อาการของ hATTR-PN ดีขึ้น โดยผู้ป่วยมากกว่า 50% หยุดการลุกลาม

4. ยาบำบัดยีนอื่น ๆ

(1) เรกซิน-จี

บริษัท: พัฒนาโดย Epeius Biotech

เวลาออกสู่ตลาด: อนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของฟิลิปปินส์ (BFAD) ในปี 2548

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งระยะลุกลามที่ดื้อต่อเคมีบำบัด

ข้อสังเกต: Rexin-G เป็นการฉีดอนุภาคนาโนที่บรรจุยีนมันแนะนำยีนกลายพันธุ์ cyclin G1 เข้าไปในเซลล์เป้าหมายผ่านรีโทรไวรัสเวกเตอร์เพื่อฆ่าเนื้องอกที่เป็นของแข็งโดยเฉพาะวิธีการบริหารคือการให้ยาทางหลอดเลือดดำในฐานะที่เป็นยาที่มุ่งเป้าไปที่เนื้องอกซึ่งค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็งระยะแพร่กระจายอย่างแข็งขัน จึงมีผลบางอย่างต่อผู้ป่วยที่ไม่ได้ผลกับยารักษามะเร็งอื่นๆ รวมถึงยาชีวภาพที่กำหนดเป้าหมาย

(2) นีโอวาสคัลเจน

บริษัท: พัฒนาโดยสถาบันสเต็มเซลล์มนุษย์

เวลาจดทะเบียน: ได้รับอนุมัติให้จดทะเบียนในรัสเซียเมื่อวันที่ 7 ธันวาคม 2554 และจดทะเบียนในยูเครนในปี 2556

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย รวมทั้งแขนขาขาดเลือดอย่างรุนแรง

ข้อสังเกต: Neovasculgen เป็นการบำบัดด้วยยีนที่มี DNA พลาสมิดเป็นพื้นฐาน ซึ่งยีน vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 ถูกสร้างขึ้นบนกระดูกสันหลังของพลาสมิดและใส่เข้าไปในผู้ป่วย

(3) คอลลาทีน

บริษัท: ร่วมพัฒนาโดยมหาวิทยาลัยโอซาก้าและบริษัทร่วมทุน

เวลาจดทะเบียน: ได้รับการอนุมัติจากกระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการของญี่ปุ่นสำหรับการจดทะเบียนในเดือนสิงหาคม 2019

ข้อบ่งใช้: การรักษาภาวะขาดเลือดส่วนปลายอย่างรุนแรง

ข้อสังเกต: Collategene เป็นยีนบำบัดด้วยพลาสมิด ซึ่งเป็นยาบำบัดด้วยยีนพื้นเมืองของญี่ปุ่นตัวแรกที่ผลิตโดย AnGesส่วนประกอบหลักของยานี้คือพลาสมิดเปล่าที่มีลำดับยีนของปัจจัยการเติบโตของเซลล์ตับของมนุษย์ (HGF)หากฉีดยาเข้าไปในกล้ามเนื้อของแขนขา HGF ที่แสดงออกจะส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่รอบ ๆ หลอดเลือดที่อุดตันการทดลองทางคลินิกได้ยืนยันประสิทธิภาพในการปรับปรุงแผล

จบ