ที่มา: WuXi AppTec

ไม่กี่ปีมานี้ สาขาการบำบัดด้วย RNA ได้แสดงแนวโน้มที่ระเบิดออกมา—ในช่วง 5 ปีที่ผ่านมาเพียงอย่างเดียว การบำบัดด้วย RNA 11 รายการได้รับการอนุมัติจาก FDA และจำนวนนี้เกินกว่าผลรวมของการบำบัดด้วย RNA ที่ได้รับอนุมัติก่อนหน้านี้ด้วยซ้ำ!เมื่อเทียบกับการรักษาแบบดั้งเดิม การบำบัดด้วย RNA สามารถพัฒนาการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายได้อย่างรวดเร็วด้วยอัตราความสำเร็จที่สูงขึ้น ตราบใดที่ทราบลำดับยีนของเป้าหมายในทางกลับกัน การบำบัดด้วย RNA ส่วนใหญ่ยังคงใช้ได้เฉพาะในการรักษาโรคที่หายาก และการพัฒนาวิธีการรักษาดังกล่าวยังคงเผชิญกับความท้าทายหลายประการในแง่ของความทนทาน ความปลอดภัย และการนำส่งของการบำบัดในบทความวันนี้ทีมเนื้อหาของ WuXi AppTec จะทบทวนความคืบหน้าในด้านการบำบัดด้วย RNA ในปีที่ผ่านมา และหวังว่าจะได้สัมผัสกับอนาคตของสาขาที่เกิดขึ้นใหม่นี้ร่วมกับผู้อ่าน

▲ การบำบัดด้วย RNA หรือวัคซีน 11 รายการได้รับการอนุมัติจาก FDA ในช่วง 5 ปีที่ผ่านมา

ตั้งแต่โรคหายากไปจนถึงโรคทั่วไปก็พากันผลิดอกออกผลมากขึ้น

ในการแพร่ระบาดของโรคคราวน์ครั้งใหม่ วัคซีน mRNA เกิดขึ้นจากที่ใด และได้รับความสนใจอย่างกว้างขวางจากอุตสาหกรรมหลังจากความก้าวหน้าในการพัฒนาวัคซีนโรคติดเชื้อ ความท้าทายที่สำคัญอีกประการหนึ่งที่เทคโนโลยี mRNA ต้องเผชิญคือการขยายขอบเขตการประยุกต์ใช้สำหรับการรักษาและป้องกันโรคต่างๆ มากขึ้น
ในหมู่พวกเขาวัคซีนมะเร็งเฉพาะบุคคลเป็นสาขาการประยุกต์ใช้เทคโนโลยี mRNA ที่สำคัญและเรายังเห็นผลทางคลินิกในเชิงบวกของวัคซีนมะเร็งหลายชนิดในปีนี้ในเดือนนี้ วัคซีนมะเร็งเฉพาะรายที่พัฒนาร่วมกันโดย Moderna และ Merck ร่วมกับสารยับยั้ง PD-1 Keytrudaลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำหรือเสียชีวิตในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังระยะที่ III และ IV หลังการผ่าตัดเนื้องอกทั้งหมดถึง 44% (เทียบกับการรักษาด้วยวิธี Keytruda monotherapy)ข่าวประชาสัมพันธ์ชี้ให้เห็นว่านี่เป็นครั้งแรกที่วัคซีนมะเร็ง mRNA แสดงประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งผิวหนังในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ซึ่งเป็นเหตุการณ์สำคัญในการพัฒนาวัคซีนมะเร็ง mRNA
นอกจากนี้ วัคซีน mRNA ยังสามารถเสริมผลการรักษาของเซลล์บำบัดได้อีกด้วยตัวอย่างเช่น การศึกษาโดย BioNTech ชี้ให้เห็นว่าหากผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย CAR-T ที่กำหนดเป้าหมาย CLDN6 ขนาดต่ำเป็นครั้งแรกบีเอ็นที211จากนั้นฉีดด้วยวัคซีน mRNA ที่เข้ารหัส CLDN6 พวกมันสามารถกระตุ้นเซลล์ CAR-T ในร่างกายโดยการแสดงออกของ CLDN6 บนพื้นผิวของเซลล์ที่สร้างแอนติเจนการขยายจึงช่วยเพิ่มผลต้านมะเร็งผลลัพธ์เบื้องต้นพบว่า 4 ใน 5 ของผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดแบบผสมผสานมีการตอบสนองบางส่วนหรือ 80%

นอกจากการบำบัดด้วย mRNA แล้ว การบำบัดด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์และการบำบัดด้วย RNAi ยังได้รับผลลัพธ์ที่ดีในการขยายขอบเขตของโรคอีกด้วยในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง เกือบ 30% ของผู้ป่วยไม่สามารถตรวจหาแอนติเจนบนพื้นผิวไวรัสตับอักเสบบีและดีเอ็นเอของไวรัสตับอักเสบบีในร่างกายได้หลังจากใช้การบำบัดด้วยแอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์bepirovirsen พัฒนาร่วมกันโดย GSK และ Ionisเป็นเวลา 24 สัปดาห์ในผู้ป่วยบางราย แม้หลังจากหยุดการรักษาไปแล้ว 24 สัปดาห์ เครื่องหมายของไวรัสตับอักเสบบีเหล่านี้ก็ยังตรวจไม่พบในร่างกาย
บังเอิญ RNAi บำบัดรวม VIR-2218 ที่พัฒนาร่วมกันโดย Vir Biotechnology และ Alnylamด้วย interferon α และในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ประมาณ 30% ของผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังก็ไม่สามารถตรวจหาแอนติเจนที่พื้นผิวของไวรัสตับอักเสบบี (HBsAg) ได้เช่นกันนอกจากนี้ ผู้ป่วยเหล่านี้ยังพัฒนาแอนติบอดีต่อโปรตีนตับอักเสบบี ซึ่งแสดงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในเชิงบวกเมื่อนำผลลัพธ์เหล่านี้มารวมกัน อุตสาหกรรมชี้ให้เห็นว่าการบำบัดด้วย RNA อาจเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบี
นี่อาจเป็นเพียงจุดเริ่มต้นของการบำบัดด้วย RNA สำหรับโรคทั่วไปตามแนวทางการวิจัยและพัฒนาของ Alnylam บริษัทกำลังพัฒนาวิธีบำบัดด้วย RNAi สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูง โรคอัลไซเมอร์ และโรคตับอักเสบจากไขมันในเลือด โดยอนาคตเป็นสิ่งที่ควรค่าแก่การรอคอย

ทะลุคอขวดของการส่งมอบ RNA บำบัด

การส่งมอบการบำบัดด้วย RNA เป็นหนึ่งในปัญหาคอขวดที่จำกัดการใช้งานนักวิทยาศาสตร์กำลังพัฒนาเทคโนโลยีที่หลากหลายเพื่อส่งมอบการบำบัดด้วย RNA ไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่นที่ไม่ใช่ตับโดยเฉพาะ
หนึ่งในวิธีการที่เป็นไปได้คือการ "จับ" อาร์เอ็นเอสำหรับการรักษากับโมเลกุลเฉพาะของเนื้อเยื่อตัวอย่างเช่น Avidity Biosciences เพิ่งประกาศว่าแพลตฟอร์มเทคโนโลยีของบริษัทสามารถจับคู่โมโนโคลนอลแอนติบอดีกับโอลิโกนิวคลีโอไทด์เพื่อผูก siRNAs ได้อย่างมีประสิทธิภาพส่งไปยังกล้ามเนื้อโครงร่าง.ข่าวประชาสัมพันธ์ชี้ให้เห็นว่านี่เป็นครั้งแรกที่ siRNA สามารถกำหนดเป้าหมายและส่งไปยังเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อมนุษย์ได้สำเร็จ ซึ่งเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในด้านการบำบัดด้วย RNA

ที่มาของภาพ: 123RF

นอกจากเทคโนโลยีการผันแอนติบอดีแล้ว บริษัทจำนวนหนึ่งที่พัฒนาอนุภาคนาโนลิพิด (LNP) ก็กำลัง "อัปเกรด" พาหะดังกล่าวเช่นกันตัวอย่างเช่น, รีโค้ด เทอราพิวติคใช้เทคโนโลยี LNP เป้าหมายเฉพาะของอวัยวะเฉพาะ (SORT) เพื่อส่งมอบการบำบัดด้วย RNA ประเภทต่างๆ ที่หลากหลายไปยังปอด ม้าม ตับ และอวัยวะอื่นๆในปีนี้ บริษัทประกาศเสร็จสิ้นการระดมทุนรอบ Series B มูลค่า 200 ล้านดอลลาร์สหรัฐ โดยมีหน่วยงานร่วมลงทุนของ Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi และบริษัทยาขนาดใหญ่อื่นๆ เข้าร่วมในการลงทุนKernal Biologics ซึ่งได้รับเงิน 25 ล้านดอลลาร์ใน Series A ในปีนี้ กำลังพัฒนา LNP ที่ไม่สะสมในตับ แต่สามารถส่ง mRNA ไปยังเซลล์เป้าหมาย เช่น สมองหรือเนื้องอกเฉพาะที่
Orbital Therapeutics ซึ่งเปิดตัวในปีนี้ ยังใช้การส่งมอบการบำบัดด้วย RNA เป็นทิศทางการพัฒนาที่สำคัญด้วยการผสานรวมเทคโนโลยี RNA และกลไกการนำส่ง บริษัทคาดว่าจะสร้างแพลตฟอร์มเทคโนโลยี RNA เฉพาะที่สามารถยืดอายุการคงอยู่และครึ่งชีวิตของนวัตกรรมการบำบัดด้วย RNA และส่งไปยังเซลล์และเนื้อเยื่อประเภทต่างๆ ที่หลากหลาย

การบำบัดด้วย RNA ชนิดใหม่เกิดขึ้นในช่วงเวลาแห่งประวัติศาสตร์

ณ วันที่ 21 ธันวาคมปีนี้ ในด้านการบำบัดด้วย RNA มีกิจกรรมทางการเงินระยะเริ่มต้น 31 รายการ (ดูรายละเอียดวิธีการที่ท้ายบทความ) โดยมีบริษัทล้ำสมัย 30 แห่งเข้าร่วม (บริษัทหนึ่งได้รับเงินทุนสองครั้ง) โดยมียอดการจัดหาเงินทุนรวม 1.74 พันล้านดอลลาร์สหรัฐการวิเคราะห์บริษัทเหล่านี้แสดงให้เห็นว่านักลงทุนมองโลกในแง่ดีมากขึ้นเกี่ยวกับบริษัทที่ทันสมัยเหล่านี้ ซึ่งคาดว่าจะสามารถแก้ปัญหาความท้าทายต่างๆ ของการบำบัดด้วย RNA เพื่อให้ตระหนักถึงศักยภาพของการบำบัดด้วย RNA ได้อย่างเต็มที่และเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยมากขึ้น
และมีบริษัทที่กำลังมาแรงกำลังพัฒนาวิธีการรักษาด้วย RNA ประเภทใหม่ทั้งหมดซึ่งแตกต่างจากโอลิโกนิวคลีโอไทด์แบบดั้งเดิม RNAi หรือ mRNA โมเลกุล RNA ชนิดใหม่ที่บริษัทเหล่านี้พัฒนาขึ้นคาดว่าจะสามารถทะลุผ่านคอขวดของการรักษาที่มีอยู่ได้
Circular RNA เป็นหนึ่งในจุดร้อนในอุตสาหกรรมเมื่อเปรียบเทียบกับ mRNA เชิงเส้น เทคโนโลยี RNA แบบวงกลมที่พัฒนาโดยบริษัทล้ำสมัยที่ชื่อว่า Orna Therapeutics สามารถหลีกเลี่ยงการจดจำโดยระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและเซลล์เอกโซนิวคลีเอส ซึ่งไม่เพียงลดภูมิคุ้มกันลงอย่างมาก แต่ยังมีความเสถียรสูงกว่าด้วยนอกจากนี้ เมื่อเทียบกับ RNA แบบเส้นตรง โครงสร้างแบบพับของ RNA แบบวงกลมมีขนาดเล็กกว่า และสามารถโหลด RNA แบบวงกลมได้มากขึ้นด้วย LNP เดียวกัน ซึ่งช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการนำส่งของการบำบัดด้วย RNAคุณสมบัติเหล่านี้สามารถช่วยปรับปรุงศักยภาพและความทนทานของการบำบัดด้วย RNA
ในปีนี้ บริษัทเสร็จสิ้นการจัดหาเงินทุนรอบ Series B มูลค่า 221 ล้านดอลลาร์สหรัฐ และยังบรรลุผลการวิจัยและความร่วมมือด้านการพัฒนากับเมอร์คสูงถึง 3.5 พันล้านเหรียญสหรัฐ.นอกจากนี้ Orna ยังใช้ RNA แบบวงกลมเพื่อสร้างการบำบัดด้วย CAR-T ในสัตว์โดยตรง เป็นการพิสูจน์แนวคิด.
นอกจาก RNA แบบวงกลมแล้ว เทคโนโลยี mRNA ที่ขยายตัวเอง (samRNAs) ยังได้รับความนิยมจากนักลงทุนอีกด้วยเทคโนโลยีนี้อิงตามกลไกการขยายตัวเองของไวรัส RNA ซึ่งสามารถกระตุ้นการจำลองแบบของลำดับ samRNA ในไซโตพลาสซึม ซึ่งช่วยยืดอายุจลนพลศาสตร์การแสดงออกของการรักษาด้วย mRNA จึงช่วยลดความถี่ของการบริหารเมื่อเปรียบเทียบกับ mRNA เชิงเส้นแบบดั้งเดิมแล้ว samRNA สามารถรักษาระดับการแสดงออกของโปรตีนที่คล้ายคลึงกันได้ในปริมาณที่ต่ำกว่าประมาณ 10 เท่าในปีนี้ RNAimmune ซึ่งมุ่งเน้นการพัฒนาด้านนี้ ได้รับเงินทุน Series A จำนวน 27 ล้านดอลลาร์สหรัฐ
เทคโนโลยี tRNA ก็คุ้มค่าที่จะรอคอยเช่นกันการบำบัดด้วย tRNA สามารถ "เพิกเฉย" โคดอนหยุดที่ไม่ถูกต้องเมื่อเซลล์สร้างโปรตีน เพื่อให้มีการผลิตโปรตีนที่มีความยาวเต็มที่ตามปกติเนื่องจากมี stop codons น้อยกว่าโรคที่เกี่ยวข้องมาก การบำบัดด้วย tRNA จึงมีศักยภาพในการพัฒนาวิธีการรักษาแบบเดี่ยวที่สามารถรักษาได้หลายโรคในปีนี้ hC Bioscience ซึ่งมุ่งเน้นไปที่การบำบัดด้วย tRNA ได้ระดมทุน Series A รวม 40 ล้านดอลลาร์สหรัฐ

Eบทนำ

ในฐานะที่เป็นรูปแบบการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่ การบำบัดด้วย RNA ได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา และการบำบัดจำนวนมากได้รับการอนุมัติจากการพัฒนาล่าสุดในอุตสาหกรรม จะเห็นได้ว่าการบำบัดด้วย RNA ที่ล้ำสมัยกำลังขยายขอบเขตของโรคที่การบำบัดดังกล่าวสามารถรักษาได้ เอาชนะปัญหาคอขวดต่างๆ ในการส่งมอบเป้าหมาย และพัฒนาโมเลกุล RNA ใหม่เพื่อเอาชนะข้อจำกัดของการบำบัดที่มีอยู่ในแง่ของประสิทธิภาพและความทนทานความท้าทายหลายอย่างในยุคใหม่ของการบำบัดด้วย RNA บริษัทที่ทันสมัยเหล่านี้อาจกลายเป็นจุดสนใจของอุตสาหกรรมในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า

สินค้าที่เกี่ยวข้อง:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/