ยีนเป็นหน่วยพันธุกรรมพื้นฐานที่ควบคุมลักษณะต่างๆยกเว้นยีนของไวรัสบางชนิดที่ประกอบด้วย RNA ยีนของสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่ประกอบด้วย DNA.โรคของสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่เกิดจากการทำงานร่วมกันระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อมการบำบัดด้วยยีนสามารถรักษาหรือบรรเทาโรคต่างๆ ได้การบำบัดด้วยยีนถือเป็นการปฏิวัติวงการแพทย์และเภสัชศาสตร์.ยายีนบำบัดในความหมายกว้างประกอบด้วยยาดีเอ็นเอดัดแปลงดีเอ็นเอ (เช่น ยาบำบัดยีนในร่างกายที่อาศัยไวรัสเวกเตอร์ ยาบำบัดยีนในหลอดทดลอง ยาพลาสมิดเปล่า ฯลฯ) และยา RNA (เช่น ยาแอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์ ยา siRNA และการบำบัดด้วยยีน mRNA เป็นต้น);ยาบำบัดยีนแบบความรู้สึกแคบส่วนใหญ่ประกอบด้วยยาพลาสมิดดีเอ็นเอ, ยาบำบัดยีนตามเวกเตอร์ไวรัส, ยาบำบัดยีนตามพาหะของแบคทีเรีย, ระบบตัดต่อยีน และยาบำบัดเซลล์สำหรับการดัดแปลงยีนในหลอดทดลองหลังจากหลายปีของการพัฒนาที่คดเคี้ยว ยายีนบำบัดก็ได้รับผลทางคลินิกที่น่าพอใจ(ไม่นับวัคซีน DNA และวัคซีน mRNA) ในปัจจุบัน ยายีนบำบัด 45 ชนิดได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดทั่วโลกยีนบำบัดทั้งหมด 9 รายการได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในปีนี้ รวมถึง 7 ยีนบำบัดที่ได้รับอนุมัติให้วางตลาดเป็นครั้งแรกในปีนี้ ได้แก่ CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin และ Ebvallo (หมายเหตุ: อีก 2 รายการได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในปีนี้ ยีนบำบัดกลุ่มแรกที่วางตลาดคือ: ① Zynteglo ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการทำตลาดใน สหรัฐอเมริกาในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2565 และได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดโดยสหภาพยุโรปในปี พ.ศ. 2562 .) ด้วยการเปิดตัวผลิตภัณฑ์ยีนบำบัดมากขึ้นและการพัฒนาอย่างรวดเร็วของเทคโนโลยีการบำบัดด้วยยีน การบำบัดด้วยยีนกำลังจะนำเข้าสู่ช่วงเวลาแห่งการพัฒนาอย่างรวดเร็ว

การจำแนกประเภทของยีนบำบัด (แหล่งรูปภาพ: Bio-Matrix)

บทความนี้แสดงรายการยีนบำบัด 45 รายการ (ไม่รวมวัคซีน DNA และวัคซีน mRNA) ที่ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาด

1. การบำบัดด้วยยีนในหลอดทดลอง

(1) สริมเวลิส

บริษัท: พัฒนาโดย GlaxoSmithKline (GSK)

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดโดยสหภาพยุโรปในเดือนพฤษภาคม 2559

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมอย่างรุนแรง (SCID)

ข้อสังเกต: กระบวนการทั่วไปของการบำบัดนี้คือการได้รับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของผู้ป่วยเอง ขยายและเพาะเลี้ยงเซลล์เหล่านี้ในหลอดทดลอง จากนั้นใช้ไวรัสรีโทรไวรัสเพื่อแนะนำสำเนายีน ADA (adenosine deaminase) ที่ใช้งานได้เข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด และสุดท้ายฉีดเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ดัดแปลงแล้วกลับคืนสู่ร่างกายผลลัพธ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าอัตราการรอดชีวิต 3 ปีของผู้ป่วย ADA-SCID ที่รักษาด้วย Strimvelis คือ 100%

(2) ซัลม็อกซี

บริษัท: ผลิตโดย Italy MolMed Company

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับอนุญาตทางการตลาดแบบมีเงื่อนไขจากสหภาพยุโรปในปี 2559

ข้อบ่งใช้: ใช้สำหรับการบำบัดแบบเสริมของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

ข้อสังเกต: Zalmoxis เป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของยีนฆ่าตัวตายแบบ allogeneic T เซลล์ที่ดัดแปลงโดยรีโทรไวรัสเวกเตอร์วิธีนี้ใช้รีโทรไวรัสเวกเตอร์เพื่อดัดแปลงพันธุกรรมทีเซลล์ allogeneic เพื่อให้ทีเซลล์ดัดแปลงพันธุกรรมแสดงยีนฆ่าตัวตาย 1NGFR และ HSV-TK Mut2 ช่วยให้ผู้คนใช้ยาแกนซิโคลเวียร์ (ganciclovir) ได้ทุกเมื่อเพื่อฆ่าทีเซลล์ที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์ ป้องกันการเสื่อมของ GVHD ที่เป็นไปได้ และให้การฟื้นฟูการทำงานของภูมิคุ้มกันหลังการผ่าตัดสำหรับ Escort ผู้ป่วย HSCT แบบแฮปลอยเดนติคอล

(3) อินวอสซา-เค

บริษัท: พัฒนาโดย TissueGene (KolonTissueGene)

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับอนุมัติให้จดทะเบียนในเกาหลีใต้ในเดือนกรกฎาคม 2560

ข้อบ่งใช้: ใช้รักษาโรคข้อเข่าเสื่อม

ข้อสังเกต: Invossa-K เป็นการบำบัดด้วยยีนเซลล์แบบ allogeneic ที่เกี่ยวข้องกับ chondrocytes ของมนุษย์เซลล์ allogeneic ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม ในหลอดทดลอง และเซลล์ที่ถูกดัดแปลงสามารถแสดงออกและหลั่งทรานส์ฟอร์มมิ่งโกรทแฟกเตอร์ β1 (TGF-β1) หลังจากฉีดภายในข้อβ1) จึงทำให้อาการของโรคข้อเข่าเสื่อมดีขึ้นผลลัพธ์ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Invossa-K สามารถปรับปรุงข้อเข่าอักเสบได้อย่างมีนัยสำคัญถูกเพิกถอนในปี 2019 โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของเกาหลี เนื่องจากผู้ผลิตติดฉลากส่วนผสมที่ใช้ผิด

(4) ซินเทโกล

บริษัท: วิจัยและพัฒนาโดย bluebird bio

เวลานำออกวางตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปสำหรับการทำตลาดในปี 2019 และอนุมัติโดย FDA สำหรับการทำตลาดในสหรัฐอเมริกาในเดือนสิงหาคม 2022

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคธาลัสซีเมียชนิดไม่ต้องถ่ายเลือด

ข้อสังเกต: Zynteglo เป็นการรักษาด้วยยีน lentiviral ในหลอดทดลอง ที่แนะนำสำเนาการทำงานของยีน β-globin ปกติ (ยีน βA-T87Q-globin) เข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่นำมาจากผู้ป่วยผ่านเวกเตอร์ lentiviral แล้วใส่เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด autologous ดัดแปลงพันธุกรรมเหล่านี้เข้าไปในผู้ป่วยอีกครั้งเมื่อผู้ป่วยมียีน βA-T87Q-globin ปกติ พวกเขาอาจสร้างโปรตีน HbAT87Q ปกติ ซึ่งสามารถลดหรือขจัดความจำเป็นในการถ่ายเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพเป็นการบำบัดแบบครั้งเดียวที่ออกแบบมาเพื่อทดแทนการถ่ายเลือดตลอดชีวิตและการใช้ยาตลอดชีวิตสำหรับผู้ป่วยอายุ 12 ปีขึ้นไป

(5) สกายโซนา

บริษัท: วิจัยและพัฒนาโดย bluebird bio

เวลานำออกวางตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปให้วางตลาดได้ในเดือนกรกฎาคม 2021 และอนุมัติโดย FDA ให้วางตลาดในสหรัฐอเมริกาได้ในเดือนกันยายน 2022

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะ adrenoleukodystrophy ของสมองส่วนต้น (CALD)

ข้อสังเกต: การบำบัดด้วยยีน Skysona เป็นการบำบัดด้วยยีนแบบครั้งเดียวเพียงครั้งเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา adrenoleukodystrophy ในสมองระยะเริ่มต้น (CALD)Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) เป็นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด lentiviral ในหลอดทดลอง ยีนบำบัด Lenti-Dขั้นตอนทั่วไปของการรักษามีดังนี้: เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากร่างกายของตัวเองถูกนำออกจากผู้ป่วย แปลงสภาพและดัดแปลงโดย lentivirus ที่มียีน ABCD1 ของมนุษย์ในหลอดทดลอง จากนั้นจึงใส่กลับคืนให้กับผู้ป่วยใช้รักษาผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ซึ่งมีการกลายพันธุ์ของยีน ABCD1 และ CALD

(6) คิมรียา

บริษัท: พัฒนาโดยโนวาร์ตีส

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนสิงหาคม 2560

ข้อบ่งใช้: การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกชนิด B-cell (ALL) และ DLBCL ที่กำเริบและดื้อต่อยา

ข้อสังเกต: Kymriah เป็นยารักษายีน lentiviral ในหลอดทดลอง ซึ่งเป็นการบำบัดด้วย CAR-T ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการทำตลาดในโลก โดยกำหนดเป้าหมายที่ CD19 และใช้ปัจจัยกระตุ้นร่วม 4-1BBสนนราคาอยู่ที่ 475,000 ดอลลาร์สหรัฐฯ และ 313,000 ดอลลาร์สหรัฐฯ ในญี่ปุ่น

(7) เยสการ์ตา

บริษัท: พัฒนาโดย Kite Pharma บริษัทในเครือของ Gilead (GILD)

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนตุลาคม 2560;Fosun Kite นำเสนอเทคโนโลยี Yescarta จาก Kite Pharma และผลิตในประเทศจีนหลังจากได้รับอนุญาตได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในประเทศ

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

ข้อสังเกต: Yescarta เป็นการบำบัดด้วยยีนรีโทรไวรัสในหลอดทดลอง ซึ่งเป็นการบำบัดด้วย CAR-T ที่ได้รับการรับรองเป็นครั้งที่สองในโลกมีเป้าหมายที่ CD19 และใช้ตัวกระตุ้นต้นทุนของ CD28สนนราคาอยู่ที่ 373,000 ดอลลาร์สหรัฐฯ

(8) เตการ์ตัส

บริษัท: พัฒนาโดย Gilead (GILD)

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนกรกฎาคม 2020

ข้อบ่งใช้: สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์แมนเทิลที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

ข้อสังเกต: Tecartus เป็นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T แบบ autologous ที่มีเป้าหมายที่ CD19 และเป็นการบำบัดด้วย CAR-T ที่สามที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการทำตลาดในโลก

(9) เบรยันซี

บริษัท: พัฒนาโดย Bristol-Myers Squibb (BMS)

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดได้ในเดือนกุมภาพันธ์ 2564

ข้อบ่งใช้: มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กำเริบหรือดื้อต่อยา (R/R)

ข้อสังเกต: Breyanzi เป็นการบำบัดด้วยยีนในหลอดทดลองโดยอิงจาก lentivirus ซึ่งเป็นการบำบัดด้วย CAR-T ลำดับที่สี่ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดในโลก โดยกำหนดเป้าหมายไปที่ CD19การอนุมัติของ Breyanzi ถือเป็นก้าวสำคัญของ Bristol-Myers Squibb ในด้านการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ ซึ่งได้รับเมื่อซื้อกิจการ Celgene มูลค่า 7.4 หมื่นล้านดอลลาร์ในปี 2562

(10) เอเบคมา

บริษัท: พัฒนาร่วมกันโดย Bristol-Myers Squibb (BMS) และ bluebird bio

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนมีนาคม 2564

ข้อบ่งใช้: มัลติเพิลมัยอีโลมากำเริบหรือทนไฟ

ข้อสังเกต: Abecma เป็นการบำบัดด้วยยีนในหลอดทดลองโดยใช้ lentivirus ซึ่งเป็นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T แห่งแรกของโลกที่กำหนดเป้าหมายไปที่ BCMA และการบำบัดด้วย CAR-T ครั้งที่ห้าได้รับการอนุมัติจาก FDAหลักการของยาคือการแสดงตัวรับ BCMA แบบไคเมอริกบนทีเซลล์ของผู้ป่วยเองผ่านการดัดแปลงยีนในหลอดทดลองที่มีเลนติไวรัสเป็นสื่อกลางการรักษาเพื่อกำจัดทีเซลล์ที่ไม่ได้ดัดแปลงพันธุกรรมในผู้ป่วย แล้วนำทีเซลล์ดัดแปลงใส่เข้าไปใหม่ ซึ่งค้นหาและฆ่าเซลล์มะเร็งที่แสดงออก BCMA ในผู้ป่วย

(11) ลิบเมลดี

บริษัท: พัฒนาโดย Orchard Therapeutics

เวลานำออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปให้จดทะเบียนในเดือนธันวาคม 2563

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะเม็ดเลือดขาวเมตาโครมาติก (MLD)

ข้อสังเกต: Libmeldy เป็นการบำบัดด้วยยีนโดยอาศัยเซลล์ CD34+ ของตนเองที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมในหลอดทดลองโดย lentivirusข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการให้ยา Libmeldy ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวสามารถปรับเปลี่ยนแนวทางของ MLD ที่เริ่มมีอาการตั้งแต่เนิ่นๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อเทียบกับความบกพร่องทางสติปัญญาและการเคลื่อนไหวที่รุนแรงในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาในวัยเดียวกัน

(12) เบโนดา

บริษัท: พัฒนาโดย WuXi Giant Nuo

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจาก NMPA ในเดือนกันยายน 2564

ข้อบ่งใช้: การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (r/r LBCL) หลังการรักษาตามระบบทางเลือกที่สองหรือสูงกว่า

ข้อสังเกต: Beinoda เป็นยาต้านยีน CD19 CAR-T และยังเป็นผลิตภัณฑ์หลักของบริษัท WuXi Juroเป็นผลิตภัณฑ์ CAR-T ตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน ยกเว้นสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กำเริบ/ดื้อรั้น WuXi Giant Nuo ยังวางแผนที่จะพัฒนาการฉีด Regiorensai เพื่อรักษาข้อบ่งชี้อื่นๆ อีกหลายอย่าง รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ (FL) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล (MCL) มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังกลุ่มลิมโฟซัยติก (CLL) มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบกระจายบรรทัดที่สอง (DLBCL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL)

(13) คาร์วีกที

บริษัท: ผลิตภัณฑ์แรกของ Legend Biotech ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาด

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดได้ในเดือนกุมภาพันธ์ 2565

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา multiple myeloma ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อยา (R/R MM)

ข้อสังเกต: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel หรือเรียกสั้น ๆ ว่า Cilta-cel) คือการบำบัดด้วยยีนภูมิคุ้มกันเซลล์ CAR-T ที่มีแอนติบอดีโดเมนเดียวสองตัวที่กำหนดเป้าหมาย B-cell maturation antigen (BCMA)ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า CARVYKTI ในผู้ป่วยที่มีมัลติเพิลมัยอีโลมากำเริบหรือดื้อต่อยาที่ได้รับการบำบัดก่อนหน้า 4 วิธีขึ้นไป (รวมถึงสารยับยั้งโปรตีเอโซม สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน และแอนติบอดีต้าน CD38 โมโนโคลนอล) อัตราการตอบสนองโดยรวม 98% แสดงให้เห็นแล้ว

(14)เอ็บวาลโล

บริษัท: พัฒนาโดย Atara Biotherapeutics

คณะกรรมาธิการยุโรป (EC) เพื่อทำการตลาดในเดือนธันวาคม 2565 นับเป็นการบำบัดด้วยทีเซลล์สากลตัวแรกของโลกที่ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาด

ข้อบ่งใช้: ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาจะต้องเป็นผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 2 ปีที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาอื่นอย่างน้อย 1 ชนิด เนื่องจากเป็นการรักษาแบบเดี่ยวสำหรับไวรัส Epstein-Barr (EBV) และโรคต่อมน้ำเหลืองหลังการปลูกถ่าย (EBV+PTLD)

ข้อสังเกต: Ebvallo เป็นการบำบัดด้วยยีน T-cell สากลแบบ allogeneic เฉพาะ EBV ที่กำหนดเป้าหมายและกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อ EBV ในลักษณะที่จำกัด HLAการอนุมัติการรักษานี้ขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญ และผลการวิจัยพบว่า ORR ของกลุ่ม HCT และกลุ่ม SOT เท่ากับ 50%อัตราการให้อภัยโดยสมบูรณ์ (CR) คือ 26.3% อัตราการให้อภัยบางส่วน (PR) คือ 23.7% และเวลาเฉลี่ยในการให้อภัย (TTR) คือ 1.1 เดือนจากผู้ป่วย 19 รายที่ได้รับการบรรเทาอาการ 11 รายมีระยะเวลาการตอบสนอง (DOR) มากกว่า 6 เดือนนอกจากนี้ ในแง่ของความปลอดภัย ไม่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ เช่น โรคที่เกิดจากการรับสินบนกับโฮสต์ (GvHD) หรือกลุ่มอาการปลดปล่อยไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับ Ebvallo

2. การบำบัดด้วยยีนในร่างกายโดยอาศัยพาหะของไวรัส

(1) Gendicine / จินเซิง

บริษัท: พัฒนาโดย บริษัท เซินเจิ้น Saibainuo

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในประเทศจีนในปี 2546

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งเซลล์สความัสบริเวณศีรษะและลำคอ

หมายเหตุ: การฉีด recombinant human p53 adenovirus Gendicine/Jinyousheng เป็นยาบำบัดด้วยยีนเวกเตอร์ของ adenovirus ที่มีสิทธิ์ในทรัพย์สินทางปัญญาอิสระของบริษัท Shenzhen Saibainuoไวรัสอะดีโนไวรัสชนิดที่ 5 ของมนุษย์ประกอบด้วยไวรัสอะดีโนไวรัสชนิดที่ 5 ของมนุษย์ ตัวแรกเป็นโครงสร้างหลักสำหรับฤทธิ์ต้านเนื้องอกของยา และตัวหลังส่วนใหญ่ทำหน้าที่เป็นพาหะเวกเตอร์ของไวรัสอะดีโนนำยีนที่ใช้รักษาโรค p53 เข้าไปในเซลล์เป้าหมาย แสดงออกของยีนที่ยับยั้งเนื้องอก p53 ในเซลล์เป้าหมาย และการแสดงออกของยีน ผลิตภัณฑ์สามารถเพิ่มการควบคุมยีนต้านมะเร็งที่หลากหลายและลดการควบคุมกิจกรรมของยีนก่อมะเร็งหลายชนิด ซึ่งส่งผลให้ผลในการยับยั้งเนื้องอกของร่างกายดีขึ้นและบรรลุวัตถุประสงค์ในการฆ่าเนื้องอก

(2) ริกเวียร์

บริษัท: พัฒนาโดยบริษัท Latima ประเทศลัตเวีย

เวลาจดทะเบียน: ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในลัตเวียในปี 2547

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งผิวหนัง

ข้อสังเกต: Rigvir เป็นยีนบำบัดโดยอาศัยเวกเตอร์เอนเทอโรไวรัส ECHO-7 ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมปัจจุบัน ยาดังกล่าวได้ถูกนำมาใช้ในลัตเวีย เอสโตเนีย โปแลนด์ อาร์เมเนีย เบลารุส ฯลฯ และยังอยู่ระหว่างการขึ้นทะเบียน EMA ในกลุ่มประเทศสหภาพยุโรปกรณีทางคลินิกในช่วงสิบปีที่ผ่านมาได้พิสูจน์แล้วว่าไวรัส Rigvir oncolytic ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ และสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังได้ถึง 4-6 เท่านอกจากนี้ การบำบัดด้วยวิธีนี้ยังใช้ได้กับมะเร็งอื่นๆ หลายชนิด เช่น มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งตับอ่อน มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งไต มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งปอด มะเร็งมดลูก มะเร็งต่อมน้ำเหลือง เป็นต้น

(3) ออนโครีน

บริษัท: พัฒนาโดย Shanghai Sanwei Biological Company

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในประเทศจีนในปี 2548

ข้อบ่งใช้: การรักษาเนื้องอกที่ศีรษะและคอ มะเร็งตับ มะเร็งตับอ่อน มะเร็งปากมดลูก และมะเร็งอื่นๆ

ข้อสังเกต: Oncorine (安科瑞) เป็นผลิตภัณฑ์บำบัดยีนไวรัส oncolytic โดยใช้ adenovirus เป็นพาหะได้รับ adenovirus oncolytic ซึ่งสามารถทำซ้ำอย่างเฉพาะเจาะจงในเนื้องอกที่ขาดยีน p53 หรือผิดปกติ ซึ่งนำไปสู่การสลายตัวของเซลล์เนื้องอก ด้วยเหตุนี้จึงฆ่าเซลล์เนื้องอกโดยไม่ทำลายเซลล์ปกติการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Ankerui มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพที่ดีสำหรับเนื้องอกมะเร็งหลายชนิด

(4) ไกลบีร่า

บริษัท: พัฒนาโดย uniQure

เวลานำเข้าสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในยุโรปในปี 2555

ข้อบ่งใช้: การรักษาภาวะพร่องเอนไซม์ไลโปโปรตีนไลเปส (LPLD) ที่มีภาวะตับอ่อนอักเสบรุนแรงหรือเกิดขึ้นซ้ำๆ แม้จะมีการจำกัดอาหารที่มีไขมันอย่างเข้มงวดก็ตาม

ข้อสังเกต: Glybera (alipogene tiparvovec) เป็นยาบำบัดด้วยยีนที่มีพื้นฐานมาจาก AAV ซึ่งใช้ AAV เป็นพาหะในการถ่ายทอด LPL ของยีนที่ใช้รักษาโรคไปยังเซลล์กล้ามเนื้อ เพื่อให้เซลล์ที่เกี่ยวข้องสามารถผลิตไลโปโปรตีนไลเปสในปริมาณหนึ่ง เพื่อบรรเทาโรค การบำบัดนี้ได้ผลเป็นเวลานาน (ผลของยาสามารถอยู่ได้นานหลายปี) เมื่อให้ยายาดังกล่าวถูกถอนออกจากตลาดในปี 2560 สาเหตุของการถอนอาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยสองประการ ได้แก่ ราคาที่สูงและความต้องการของตลาดที่จำกัดค่ารักษาโดยเฉลี่ยของยาสูงถึง 1 ล้านเหรียญสหรัฐ และมีผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่ซื้อและใช้จนถึงตอนนี้แม้ว่าบริษัทประกันสุขภาพจะคืนเงินให้ 900,000 เหรียญสหรัฐ แต่ก็เป็นภาระที่ค่อนข้างใหญ่สำหรับบริษัทประกันนอกจากนี้ ข้อบ่งใช้ที่มุ่งเป้าไปที่ยานั้นพบได้น้อยเกินไป โดยมีอัตราการเกิดประมาณ 1 ใน 1 ล้านคน และมีอัตราการวินิจฉัยผิดพลาดสูง

(5) ไร้สาระ

บริษัท: พัฒนาโดยแอมเจน

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ในปี 2558 ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป

ข้อบ่งใช้: การรักษารอยโรคเมลาโนมาที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้ทั้งหมด

ข้อสังเกต: Imlygic เป็นไวรัสเริมชนิดที่ 1 ที่ถูกทำให้อ่อนฤทธิ์ซึ่งได้รับการดัดแปลงโดยเทคโนโลยีทางพันธุกรรม (การลบชิ้นส่วนของยีน ICP34.5 และ ICP47 และการใส่ยีน GM-CSF ปัจจัยกระตุ้นโคโลนีที่กระตุ้นโคโลนีของ granulocyte macrophage ของมนุษย์เข้าไปในไวรัส) (HSV-1) ไวรัส oncolytic คือการบำบัดด้วยยีน oncolytic virus ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เป็นครั้งแรกวิธีการบริหารคือการฉีดเข้าในรอยโรค ซึ่งสามารถฉีดเข้าไปในรอยโรคเนื้องอกโดยตรงเพื่อทำให้เกิดการแตกของเซลล์เนื้องอก ปล่อยแอนติเจนที่ได้มาจากเนื้องอกและ GM-CSF และส่งเสริมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก

(6) ลักซ์ทูน่า

บริษัท: พัฒนาโดย Spark Therapeutics บริษัทในเครือของ Roche

ระยะเวลาในการวางตลาด: ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดโดยองค์การอาหารและยาในปี 2560 และอนุมัติให้วางตลาดในยุโรปในปี 2561

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาเด็กและผู้ใหญ่ที่สูญเสียการมองเห็นเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน RPE65 แบบสำเนาซ้ำ แต่ยังคงมีเซลล์จอประสาทตาที่ทำงานได้ในจำนวนที่เพียงพอ

ข้อสังเกต: Luxturna เป็นยีนบำบัดที่ใช้ AAV บริหารโดยการฉีดใต้จอประสาทตาการบำบัดด้วยยีนใช้ AAV2 เป็นพาหะนำสำเนาการทำงานของยีน RPE65 ปกติเข้าสู่เซลล์เรตินาของผู้ป่วย เพื่อให้เซลล์ที่เกี่ยวข้องแสดงโปรตีน RPE65 ปกติ ชดเชยการขาดโปรตีน RPE65 ของผู้ป่วย ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการมองเห็นของผู้ป่วย

(7) โซลเกนสมา

บริษัท: พัฒนาโดย AveXis ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Novartis

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนพฤษภาคม 2562

ข้อบ่งใช้: การรักษาผู้ป่วย Spinal Muscular Atrophy (SMA) ที่มีอายุต่ำกว่า 2 ปี

ข้อสังเกต: Zolgensma เป็นยีนบำบัดโดยอาศัย AAV vectorยานี้เป็นแผนการรักษาเพียงครั้งเดียวสำหรับกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังที่ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดในโลกการเปิดตัวยานี้เป็นการเปิดศักราชใหม่ในการรักษากล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังหน้าเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญการบำบัดด้วยยีนนี้ใช้เวกเตอร์ scAAV9 เพื่อแนะนำยีน SMN1 ปกติเข้าไปในผู้ป่วยผ่านการฉีดยาเข้าหลอดเลือดดำเพื่อผลิตโปรตีน SMN1 ปกติ ซึ่งจะเป็นการปรับปรุงการทำงานของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ เช่น เซลล์ประสาทสั่งการในทางตรงกันข้าม ยา Spinraza และ Evrysdi ของ SMA จำเป็นต้องได้รับยาซ้ำในระยะยาวSpinraza ให้โดยการฉีดไขสันหลังทุกสี่เดือน และ Evrysdi เป็นยารับประทานทุกวัน

(8) ดีแทค

บริษัท: พัฒนาโดย Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568)

เวลาออกสู่ตลาด: การอนุมัติแบบมีเงื่อนไขจากกระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการของญี่ปุ่น (MHLW) ในเดือนมิถุนายน 2564

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา glioma ที่เป็นมะเร็ง

หมายเหตุ: Delytact เป็นผลิตภัณฑ์ยีนบำบัดไวรัสเนื้องอกตัวที่ 4 ที่ได้รับการรับรองทั่วโลก และเป็นผลิตภัณฑ์ไวรัสเนื้องอกตัวแรกที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาเนื้องอกมะเร็งDelytact เป็นไวรัส oncolytic herpes simplex virus type 1 (HSV-1) ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม ซึ่งพัฒนาโดย Dr. Todo และเพื่อนร่วมงานDelytact แนะนำการกลายพันธุ์แบบลบเพิ่มเติมในจีโนม G207 ของ HSV-1 รุ่นที่ 2 ซึ่งช่วยเพิ่มการจำลองแบบเฉพาะเจาะจงในเซลล์มะเร็งและกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกในขณะที่ยังคงความปลอดภัยสูงDelytact เป็น HSV-1 oncolytic รุ่นที่สามรุ่นแรกที่กำลังอยู่ในระหว่างการประเมินทางคลินิกการอนุมัติ Delytact ในญี่ปุ่นนั้นขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบแขนเดียวเป็นหลักในผู้ป่วยมะเร็งไกลโอบลาสโตมาที่เกิดซ้ำ Delytact บรรลุจุดสิ้นสุดหลักของอัตราการรอดชีวิตหนึ่งปี และผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า Delytact มีประสิทธิภาพที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับ G207แรงจำลองที่แข็งแกร่งและกิจกรรมต้านมะเร็งที่สูงขึ้นวิธีนี้มีประสิทธิภาพในแบบจำลองเนื้องอกที่เป็นก้อนของเต้านม ต่อมลูกหมาก เนื้องอกในโพรงหลังจมูก เซลล์ตับ ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก มะเร็งปลอกประสาทส่วนปลายที่เป็นมะเร็ง และมะเร็งต่อมไทรอยด์

(9) อัฒจันทร์

บริษัท: พัฒนาโดย PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTTT)

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปให้วางตลาดในเดือนกรกฎาคม 2565

ข้อบ่งใช้: สำหรับการขาดอะโรมาติกของกรดแอล-อะมิโนดีคาร์บอกซิเลส (AADC) ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยอายุ 18 เดือนขึ้นไป

ข้อสังเกต: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) เป็นการบำบัดด้วยยีนในร่างกายที่มี adeno-associated virus type 2 (AAV2) เป็นพาหะผู้ป่วยจะป่วยเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ AADCAAV2 มียีนที่แข็งแรงซึ่งเข้ารหัสเอนไซม์ AADCรูปแบบของการชดเชยยีนบรรลุผลการรักษาตามทฤษฎีแล้ว การบริหารครั้งเดียวได้ผลเป็นเวลานานเป็นการบำบัดด้วยยีนที่วางตลาดครั้งแรกที่ฉีดเข้าไปในสมองโดยตรงการอนุญาตทางการตลาดมีผลบังคับใช้กับประเทศสมาชิกสหภาพยุโรปทั้งหมด 27 ประเทศ รวมถึงไอซ์แลนด์ นอร์เวย์ และลิกเตนสไตน์

(10) ร็อคทาเวียน

บริษัท: พัฒนาโดย BioMarin Pharmaceutical (BioMarin)

เวลานำออกวางตลาด: ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดโดยสหภาพยุโรปในเดือนสิงหาคม 2565;การอนุญาตทางการตลาดโดย UK Medicines and Healthcare products Administration (MHRA) ในเดือนพฤศจิกายน 2022

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเอชนิดรุนแรงที่ไม่มีประวัติการยับยั้งปัจจัย FVIII และมีผลลบต่อแอนติบอดี AAV5

ข้อสังเกต: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) ใช้ AAV5 เป็นเวกเตอร์และใช้ HLP โปรโมเตอร์ที่เจาะจงตับของมนุษย์เพื่อผลักดันการแสดงออกของปัจจัยการแข็งตัวของมนุษย์ VIII (FVIII) โดยลบโดเมน Bการตัดสินใจของคณะกรรมาธิการยุโรปในการอนุมัติการทำตลาดของ valoctocogene roxaparvovec ขึ้นอยู่กับข้อมูลโดยรวมของโครงการพัฒนาทางคลินิกของยาในหมู่พวกเขา ผลของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 GENER8-1 แสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลของปีก่อนการลงทะเบียน หลังจากการแช่ valoctocogene roxaparvovec เพียงครั้งเดียว อัตราเลือดออกประจำปีของอาสาสมัคร (ABR) จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ความถี่ของการใช้ recombinant coagulation factor VIII (F8) การเตรียมโปรตีนจะลดลง หรือกิจกรรมของ F8 ในเลือดในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษา 4 สัปดาห์ อัตราการใช้ F8 ต่อปีของผู้รับการทดลองและ ABR ที่ต้องการการรักษาลดลง 99% และ 84% ตามลำดับ และความแตกต่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.001)โปรไฟล์ด้านความปลอดภัยอยู่ในเกณฑ์ดี และไม่มีผู้รับการทดลองรายใดประสบกับการยับยั้งปัจจัย F8 ผลข้างเคียงของมะเร็งหรือการเกิดลิ่มเลือด และไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (SAEs)

(11) เฮมจีนิกซ์

บริษัท: พัฒนาโดย UniQure Corporation

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนพฤศจิกายน 2565

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย บี

ข้อสังเกต: Hemgenix เป็นการบำบัดด้วยยีนโดยใช้เวกเตอร์ AAV5ยานี้มีปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX (FIX) ตัวแปรยีน FIX-Padua ซึ่งฉีดเข้าเส้นเลือดดำหลังการให้ยา ยีนสามารถแสดง FIX coagulation factor ในตับและหลั่งหลังจากเข้าสู่เลือดเพื่อออกแรงการแข็งตัวของเลือด เพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ของการรักษา ในทางทฤษฎี การบริหารครั้งเดียวให้ผลเป็นเวลานาน

(12) แอดสติลาดริน

บริษัท: พัฒนาโดย Ferring Pharmaceuticals

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนธันวาคม 2565

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งกระเพาะปัสสาวะชนิดไม่แพร่กระจายไปยังกล้ามเนื้อที่มีความเสี่ยงสูง (NMIBC) ที่ไม่ตอบสนองต่อ Bacillus Calmette-Guerin (BCG)

ข้อสังเกต: Adstiladrin เป็นยีนบำบัดโดยอาศัยเวกเตอร์ adenoviral ที่ไม่จำลองแบบ ซึ่งสามารถแสดงออกของโปรตีน interferon alfa-2b มากเกินไปในเซลล์เป้าหมาย และถูกบริหารผ่านสายสวนปัสสาวะเข้าไปในกระเพาะปัสสาวะ (ให้ทุกๆ 3 เดือน) ไวรัสเวกเตอร์สามารถแพร่เชื้อเข้าสู่เซลล์ของผนังกระเพาะปัสสาวะได้อย่างมีประสิทธิภาพ จากนั้นจึงแสดงออกโปรตีน interferon alfa-2b มากเกินไปเพื่อให้มีผลการรักษาวิธีการบำบัดด้วยยีนแบบใหม่นี้จึงเปลี่ยนเซลล์ผนังกระเพาะปัสสาวะของผู้ป่วยให้กลายเป็น "โรงงาน" ขนาดเล็กที่ผลิตอินเตอร์เฟอรอน ซึ่งจะช่วยเพิ่มความสามารถในการต่อสู้กับโรคมะเร็งของผู้ป่วย

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Adstiladrin ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกแบบหลายศูนย์ ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 157 รายที่มี NMIBC ที่ไม่ตอบสนองต่อ BCG ที่มีความเสี่ยงสูงผู้ป่วยได้รับยา Adstiladrin ทุกสามเดือนนานถึง 12 เดือน หรือจนกว่าจะเป็นพิษต่อการรักษาที่ยอมรับไม่ได้หรือการกลับเป็นซ้ำของ NMIBC เกรดสูงโดยรวมแล้ว 51 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนรับการรักษาด้วย Adstiladrin ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (การหายไปของสัญญาณของมะเร็งทั้งหมดที่เห็นได้จากการตรวจด้วยกล้องซีสโตสโคป เนื้อเยื่อชิ้นเนื้อ และปัสสาวะ)

3. ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก

(1) วิทราวีน

บริษัท: พัฒนาร่วมกันโดย Ionis Pharma (เดิมชื่อ Isis Pharma) และ Novartis

เวลาออกสู่ตลาด: ในปี 1998 และ 1999 ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดโดย FDA และ EU EMA

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา cytomegalovirus retinitis ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV

ข้อสังเกต: Vitravene เป็นยา antisense oligonucleotide ซึ่งเป็นยา oligonucleotide ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายในโลกในระยะแรกของการจดทะเบียน ความต้องการของตลาดสำหรับยาต้าน CMV นั้นเร่งด่วนมากต่อมาเนื่องจากการพัฒนายาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์สูง จำนวนผู้ป่วย CMV ลดลงอย่างรวดเร็วเนื่องจากความต้องการของตลาดที่ซบเซา ยานี้จึงเปิดตัวในปี 2545 และ 2549 ถอนตัวในประเทศสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกา

(2) มาคูเก้น

บริษัท: ร่วมพัฒนาโดยไฟเซอร์และอายเทค

เวลานำเข้าสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในสหรัฐอเมริกาในปี 2547

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุของหลอดเลือดใหม่

ข้อสังเกต: Macugen เป็นยาโอลิโกนิวคลีโอไทด์ดัดแปลง pegylated ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายและผูกมัดปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (ชนิดย่อย VEGF165) และวิธีการบริหารคือการฉีดเข้าน้ำวุ้นตา

(3) เดฟิเตลิโอ

บริษัท: พัฒนาโดย Jazz Pharmaceuticals

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดโดยสหภาพยุโรปในปี 2556 และได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนมีนาคม 2559

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคตับอุดตันที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตหรือปอดหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

ข้อสังเกต: Defitelio เป็นยาประเภทโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ซึ่งเป็นส่วนผสมของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่มีคุณสมบัติของพลาสมินถอนตัวออกจากตลาดในปี 2552 ด้วยเหตุผลทางการค้า

(4) ไคนัมโร

บริษัท: พัฒนาร่วมกันโดย Ionis Pharma และ Kastle

เวลาออกสู่ตลาด: ในปี 2013 ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในสหรัฐอเมริกาในฐานะยากำพร้า

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาแบบเสริมของภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวโฮโมไซกัส

ข้อสังเกต: Kynamro เป็นยา antisense oligonucleotide ซึ่งเป็น antisense oligonucleotide ที่กำหนดเป้าหมาย apo B-100 mRNA ของมนุษย์Kynamro ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 200 มก. สัปดาห์ละครั้ง

(5) สปินราซา

บริษัท: พัฒนาโดย Ionis Pharmaceuticals

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนธันวาคม 2559

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง (SMA)

ข้อสังเกต: Spinraza (nusinersen) เป็นยา antisense oligonucleotideด้วยการจับกับตำแหน่งรอยแยกของ SMN2 exon 7 ทำให้ Spinraza สามารถเปลี่ยนรอยแยก RNA ของยีน SMN2 ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการผลิตโปรตีน SMN ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2559 BIOGEN ใช้ทางเลือกในการได้รับสิทธิ์ระดับโลกใน SpinrazaSpinraza เพิ่งเริ่มการทดลองทางคลินิกครั้งแรกในมนุษย์ในปี 2554 ในเวลาเพียง 5 ปี ก็ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับการทำตลาดในปี 2559 ซึ่งสะท้อนถึงการยอมรับอย่างเต็มที่ขององค์การอาหารและยาในประสิทธิภาพของมันยาดังกล่าวได้รับการอนุมัติให้วางตลาดในประเทศจีนในเดือนเมษายน 2019 รอบการอนุมัติทั้งหมดสำหรับ Spinraza ในประเทศจีนนั้นใช้เวลาน้อยกว่า 6 เดือน และเป็นเวลา 2 ปี 2 เดือนนับตั้งแต่ Spinraza ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาความเร็วในการจดทะเบียนในจีนนั้นเร็วมากอยู่แล้วนอกจากนี้ เป็นเพราะข้อเท็จจริงที่ว่าศูนย์ประเมินยาได้ออก "ประกาศเกี่ยวกับการเผยแพร่รายการยาใหม่จากต่างประเทศชุดแรกที่จำเป็นอย่างเร่งด่วนในทางคลินิก" เมื่อวันที่ 1 พฤศจิกายน 2018 และรวมอยู่ในชุดแรกของยาใหม่ต่างประเทศ 40 รายการสำหรับการตรวจสอบแบบเร่ง ซึ่งในบรรดา Spinraza ได้รับการจัดอันดับ

(6) เอ็กซอนดีส 51

บริษัท: พัฒนาโดย AVI BioPharma (ภายหลังเปลี่ยนชื่อเป็น Sarepta Therapeutics)

เวลาออกสู่ตลาด: ในเดือนกันยายน 2559 ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดโดยองค์การอาหารและยา

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา Duchenne muscular dystrophy (DMD) โดยใช้ exon 51 ข้ามการกลายพันธุ์ของยีนในยีน DMD

ข้อสังเกต: Exondys 51 เป็นยาในกลุ่ม antisense oligonucleotide โดย antisense oligonucleotide สามารถจับกับตำแหน่งของ exon 51 ของ pre-mRNA ของยีน DMD ส่งผลให้มีการสร้าง mRNA ที่สมบูรณ์ ส่วนหนึ่งของ exon 51 ถูกบล็อก การตัดออกจึงแก้ไขกรอบการอ่านค่า mRNA ได้บางส่วน ช่วยให้ผู้ป่วยสังเคราะห์รูปแบบการทำงานของ dystrophin ที่สั้นกว่าโปรตีนปกติได้ จึงช่วยให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้น .

(7) เต็กซีดี

บริษัท: พัฒนาโดย Ionis Pharmaceuticals

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดโดยสหภาพยุโรปในเดือนกรกฎาคม 2018

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิส transthyretin ทางพันธุกรรม (hATTR)

ข้อสังเกต: Tegsedi เป็นยา antisense oligonucleotide ที่กำหนดเป้าหมาย mRNA ของ transthyretinเป็นยาตัวแรกของโลกที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา hATTRเป็นยาฉีดเข้าใต้ผิวหนังยาลดการผลิตโปรตีน ATTR โดยกำหนดเป้าหมายที่ mRNA ของ transthyretin (ATTR) และมีอัตราส่วนผลประโยชน์ต่อความเสี่ยงที่ดีในการรักษา ATTR และโรคระบบประสาทและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้รับการปรับปรุงอย่างมาก และเข้ากันได้กับประเภทการกลายพันธุ์ของ TTR ระยะของโรคหรือการปรากฏตัวของโรคกล้ามเนื้อหัวใจไม่เกี่ยวข้องกัน

(๘) องคุลีมาล

บริษัท: พัฒนาร่วมกันโดย Alnylam Corporation และ Sanofi Corporation

เวลานำสินค้าเข้าตลาด: ได้รับอนุมัติให้จดทะเบียนในสหรัฐอเมริกาในปี 2561

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิส transthyretin ทางพันธุกรรม (hATTR)

ข้อสังเกต: Onpattro เป็นยา siRNA ที่มุ่งเป้าไปที่ mRNA ของ transthyretin ซึ่งลดการผลิตโปรตีน ATTR ในตับ และลดการสะสมของแอมีลอยด์ที่สะสมในเส้นประสาทส่วนปลาย โดยมุ่งเป้าที่ mRNA ของ transthyretin (ATTR) จึงช่วยปรับปรุงและบรรเทาอาการของโรค

(9) กิฟลารี

บริษัท: พัฒนาโดย Alnylam Corporation

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนพฤศจิกายน 2019

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาตับอักเสบเฉียบพลัน (AHP) ในผู้ใหญ่

ข้อสังเกต: Givlaari เป็นยา siRNA ซึ่งเป็นยา siRNA ตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดรองจาก Onpattroวิธีการบริหารคือการฉีดเข้าใต้ผิวหนังยามีเป้าหมายที่ mRNA ของโปรตีน ALAS1 และการรักษารายเดือนด้วย Givlaari สามารถลดระดับของ ALAS1 ในตับได้อย่างมีนัยสำคัญและถาวร ซึ่งจะช่วยลดระดับของ ALA และ PBG ที่เป็นพิษต่อระบบประสาทให้อยู่ในระดับปกติ ซึ่งจะช่วยบรรเทาอาการของโรคของผู้ป่วยข้อมูลแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่รักษาด้วย Givlaari มีจำนวนอาการชักลดลง 74% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

(10) วิยอนดีส53

บริษัท: พัฒนาโดย Sarepta Therapeutics

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนธันวาคม 2019

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาผู้ป่วย DMD ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน dystrophin exon 53

ข้อสังเกต: Vyondys 53 เป็นยา antisense oligonucleotide ซึ่งมีเป้าหมายที่กระบวนการประกบกันของ dystrophin pre-mRNAExon 53 ถูกตัดออกบางส่วน เช่น ไม่มีอยู่ใน mRNA ที่โตเต็มที่ และได้รับการออกแบบเพื่อผลิต dystrophin ที่ถูกตัดออกแต่ยังคงใช้งานได้ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายในผู้ป่วย

(11) เวย์ลิฟรา

บริษัท: พัฒนาโดย Ionis Pharmaceuticals และบริษัทในเครือ Akcea Therapeutics

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดโดย European Medicines Agency (EMA) ในเดือนพฤษภาคม 2019

ข้อบ่งใช้: เป็นการบำบัดแบบเสริมนอกเหนือจากการควบคุมอาหารในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค familial chylomicronemia syndrome (FCS)

ข้อสังเกต: Waylivra เป็นยา antisense oligonucleotide ซึ่งเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดในโลกสำหรับการรักษา FCS

(12) เลกวิโอ

บริษัท: พัฒนาโดย Novartis

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปให้วางตลาดในเดือนธันวาคม 2563

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่มีไขมันในเลือดสูงแบบปฐมภูมิ (heterozygous familial และ non-familial) หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม

ข้อสังเกต: Leqvio เป็นยา siRNA ที่กำหนดเป้าหมาย PCSK9 mRNAเป็นการบำบัดด้วย siRNA ครั้งแรกของโลกสำหรับการลดคอเลสเตอรอล (LDL-C)เป็นยาฉีดเข้าใต้ผิวหนังยาลดระดับของโปรตีน PCSK9 ผ่านการรบกวน RNA ซึ่งจะช่วยลดระดับของ LDL-Cข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถลดระดับ LDL-C ให้ถึงระดับเป้าหมายได้หลังการรักษาด้วยยาสแตตินในปริมาณสูงสุดที่ทนได้ Leqvio สามารถลด LDL-C ได้ประมาณ 50%

(13)ออกซ์ลูโม

บริษัท: พัฒนาโดย Alnylam Pharmaceuticals

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปให้วางตลาดในเดือนพฤศจิกายน 2020

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาภาวะออกซาลูเรียปฐมภูมิชนิดที่ 1 (PH1)

ข้อสังเกต: Oxlumo เป็นยา siRNA ที่มีเป้าหมายเป็น hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA และวิธีการบริหารคือการฉีดเข้าใต้ผิวหนังยาดังกล่าวได้รับการพัฒนาโดยใช้เคมีการรักษาเสถียรภาพที่ได้รับการปรับปรุงล่าสุดของ Alnylam ซึ่งเป็นเทคโนโลยีการผันคำกริยา ESC-GalNAc ซึ่งช่วยให้ siRNA ที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนังมีความคงอยู่และศักยภาพที่มากขึ้นยาจะย่อยสลายหรือยับยั้ง mRNA ของไฮดรอกซียาซิดออกซิเดส 1 (HAO1) ​​ลดระดับของไกลโคเลตออกซิเดสในตับ จากนั้นกินสารตั้งต้นที่จำเป็นสำหรับการผลิตออกซาเลต ลดการผลิตออกซาเลตเพื่อควบคุมการลุกลามของโรคในผู้ป่วยและทำให้อาการของโรคดีขึ้น

(14) วิลเทปโซ

บริษัท: พัฒนาโดย NS Pharma บริษัทในเครือของ Nippon Shinyaku

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนสิงหาคม 2563

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา Duchenne muscular dystrophy (DMD) ด้วย exon 53 ข้ามการกลายพันธุ์ของยีนในยีน DMD

ข้อสังเกต: Viltepso เป็นยา antisense oligonucleotide ที่สามารถจับกับตำแหน่งของ exon 53 ของ pre-mRNA ของยีน DMD ทำให้ส่วนหนึ่งของ exon 53 ถูกตัดออกหลังจากการสร้าง mRNA ที่โตเต็มที่ ดังนั้นการแก้ไขกรอบการอ่าน mRNA บางส่วน กล่องนี้ช่วยให้ผู้ป่วยสามารถสังเคราะห์ dystrophin รูปแบบการทำงานบางอย่างที่สั้นกว่าโปรตีนปกติ ซึ่งจะช่วยให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้น

(15) อมอดส์ 45

บริษัท: พัฒนาโดย Sarepta Therapeutics

ระยะเวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดได้ในเดือนกุมภาพันธ์ 2564

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษา Duchenne muscular dystrophy (DMD) ด้วย exon 45 ข้ามการกลายพันธุ์ของยีนในยีน DMD

ข้อสังเกต: Amondys 45 เป็นยาในกลุ่ม antisense oligonucleotide โดย antisense oligonucleotide สามารถจับกับตำแหน่งของ exon 45 ของ pre-mRNA ของยีน DMD ส่งผลให้ส่วนของ exon 45 ถูกบล็อกหลังจากการสร้าง mRNA ที่โตเต็มที่แล้ว ดังนั้น จึงแก้ไข mRNA reading frame ได้บางส่วน ช่วยให้ผู้ป่วยสามารถสังเคราะห์รูปแบบการทำงานของ dystrophin ที่สั้นกว่าโปรตีนปกติได้ ซึ่งจะช่วยให้ผู้ป่วยดีขึ้น' อาการของ

(16) อมวุตตระ (วุตริสิรัน)

บริษัท: พัฒนาโดย Alnylam Pharmaceuticals

เวลาออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้วางตลาดในเดือนมิถุนายน 2565

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิส transthyretin ทางพันธุกรรมที่มี polyneuropathy (hATTR-PN) ในผู้ใหญ่

ข้อสังเกต: Amvuttra (Vutrisiran) เป็นยา siRNA ที่กำหนดเป้าหมาย transthyretin (ATTR) mRNA บริหารโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังVutrisiran อ้างอิงจาก Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc ของ Alnylam ที่ออกแบบแพลตฟอร์มการนำส่งแบบคอนจูเกตที่มีความสามารถเพิ่มขึ้นและความเสถียรในการเผาผลาญการอนุมัติการบำบัดขึ้นอยู่กับข้อมูล 9 เดือนของการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 (HELIOS-A) และผลลัพธ์โดยรวมแสดงให้เห็นว่าการบำบัดทำให้อาการของ hATTR-PN ดีขึ้น และมากกว่า 50% ของอาการของผู้ป่วยกลับคืนหรือหยุดจากการแย่ลง

4. ยาบำบัดยีนอื่น ๆ

(1) เรกซิน-จี

บริษัท: พัฒนาโดย Epeius Biotech

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ในปี 2548 ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของฟิลิปปินส์ (BFAD)

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษามะเร็งระยะลุกลามที่ดื้อต่อเคมีบำบัด

ข้อสังเกต: Rexin-G เป็นการฉีดอนุภาคนาโนที่บรรจุยีนมันแนะนำยีนกลายพันธุ์ cyclin G1 เข้าไปในเซลล์เป้าหมายผ่านเวกเตอร์รีโทรไวรัสเพื่อฆ่าเนื้องอกที่เป็นของแข็งโดยเฉพาะวิธีการบริหารคือการให้ยาทางหลอดเลือดดำในฐานะที่เป็นยาที่มุ่งเป้าไปที่เนื้องอกซึ่งค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็งระยะแพร่กระจายอย่างแข็งขัน จึงมีผลการรักษาบางอย่างต่อผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการใช้ยารักษามะเร็งอื่นๆ รวมถึงยาชีวภาพที่กำหนดเป้าหมาย

(2) นีโอวาสคัลเจน

บริษัท: พัฒนาโดยสถาบันสเต็มเซลล์มนุษย์

เวลาจดทะเบียน: ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในรัสเซียเมื่อวันที่ 7 ธันวาคม 2554 และเปิดตัวในยูเครนในปี 2556

ข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายรวมถึงการขาดเลือดอย่างรุนแรงของแขนขา

ข้อสังเกต: Neovasculgen เป็นการบำบัดด้วยยีนโดยอาศัย DNA plasmidsยีน vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 ถูกสร้างขึ้นบน plasmid backbone และฉีดเข้าไปในผู้ป่วย

(3) คอลลาทีน

บริษัท: พัฒนาร่วมกันโดยมหาวิทยาลัยโอซาก้าและบริษัทร่วมทุน

เวลาที่ออกสู่ตลาด: ได้รับการอนุมัติจากกระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการของญี่ปุ่นในเดือนสิงหาคม 2019

ข้อบ่งใช้: การรักษาภาวะขาดเลือดส่วนปลายที่สำคัญ

ข้อสังเกต: Collategene เป็นยีนบำบัดด้วยพลาสมิด ซึ่งเป็นยาบำบัดด้วยยีนในประเทศตัวแรกที่ผลิตโดย AnGes บริษัทยีนบำบัดในประเทศญี่ปุ่นส่วนประกอบหลักของยานี้คือพลาสมิดเปล่าที่มีลำดับยีนของปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับ (HGF)หากฉีดยาเข้าไปในกล้ามเนื้อของแขนขา HGF ที่แสดงออกจะส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่รอบ ๆ หลอดเลือดที่อุดตันการทดลองทางคลินิกได้ยืนยันถึงผลในการปรับปรุงแผล

Foregene สามารถช่วยในการพัฒนายีนบำบัดได้อย่างไร?

เราช่วยประหยัดเวลาในการตรวจคัดกรองในการตรวจคัดกรองขนาดใหญ่ ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนายา siRNA

เยี่ยมชมรายละเอียดเพิ่มเติม:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/