“ยาที่มีกรดนิวคลิอิก” ใช้ประโยชน์จาก “กรดนิวคลีอิก” ซึ่งหมายถึงสารต่างๆ เช่น DNA และ RNA ที่ควบคุมข้อมูลทางพันธุกรรม เป็นยาสิ่งเหล่านี้ทำให้สามารถกำหนดเป้าหมายของโมเลกุลเช่น mRNA และ miRNA ที่ไม่สามารถกำหนดเป้าหมายได้ด้วยยาน้ำหนักโมเลกุลต่ำและยาแอนติบอดีแบบดั้งเดิม และมีความคาดหวังอย่างมากสำหรับยาเหล่านี้ในฐานะเภสัชภัณฑ์รุ่นต่อไปการวิจัยเชิงรุกกำลังดำเนินการทั่วโลกเนื่องจากคาดว่าจะนำไปสู่การสร้างยาที่ก่อนหน้านี้ยาก
ในทางกลับกัน มีการชี้ให้เห็นว่าการพัฒนายากรดนิวคลีอิกมีปัญหาที่ต้องแก้ไข ซึ่งรวมถึง "(i) ความไม่เสถียรของโมเลกุลกรดนิวคลีอิกในร่างกาย" "(ii) ความกังวลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์จากยา" และ "(iii) ความยากลำบากในระบบนำส่งยา (DDS)"นอกจากนี้ บริษัทญี่ปุ่นยังมีขั้นตอนที่ล้าหลังในการพัฒนายากรดนิวคลีอิก เนื่องจากการผูกขาดสิทธิบัตรที่โดดเด่นของกรดนิวคลีอิกโดยบริษัทในยุโรปและสหรัฐอเมริกา ทำให้เกิดการแทรกแซงการพัฒนาของญี่ปุ่น
คุณสมบัติของยากรดนิวคลีอิก
“ยาที่มีกรดนิวคลีอิก” เป็นเทคโนโลยีการค้นพบยารุ่นต่อไปที่มีกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างจากผลิตภัณฑ์ยาแบบดั้งเดิมอย่างสิ้นเชิงนอกจากนี้ยังมีความสามารถในการผลิตได้ง่ายในโมเลกุลขนาดปานกลาง และมีศักยภาพในการแสดงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่เหนือกว่ายาแอนติบอดีเนื่องจากคุณสมบัติเหล่านี้ จึงมีความคาดหวังว่ายากรดนิวคลีอิกจะถูกนำไปใช้ในโรคมะเร็งและความผิดปกติทางพันธุกรรมซึ่งก่อนหน้านี้รักษาได้ยาก เช่นเดียวกับการเจ็บป่วย เช่น ไข้หวัดใหญ่และการติดเชื้อไวรัส
ประเภทของยากรดนิวคลีอิก
ยากรดนิวคลีอิกซึ่งใช้ DNA และ RNA รวมถึงพวกที่กำหนดเป้าหมายกรดนิวคลีอิกในระยะที่โปรตีนถูกสังเคราะห์จากจีโนม DNA (เช่น mRNA และ miRNA) และพวกที่กำหนดเป้าหมายโปรตีน
ประเภทและลักษณะของยากรดนิวคลีอิก (ยาสำหรับป้องกันและรักษา)
ยากรดนิวคลีอิกมีหลายประเภทและมีลักษณะเฉพาะตามเป้าหมายและกลไกการออกฤทธิ์
พิมพ์ | เป้า | เว็บไซต์ของการกระทำ | กลไกการออกฤทธิ์ | สรุป |
ไซอาร์เอ็นเอ | เอ็มอาร์เอ็นเอ | ภายในเซลล์ (ไซโตพลาสซึม) | ความแตกแยกของ mRNA | RNA แบบเกลียวคู่ที่มีความแตกแยกของ mRNA ที่คล้ายคลึงกันกับลำดับ (siRNA), กิ๊บเกลียว RNA เส้นเดียว (shRNA) เป็นต้นโดยมีผลตามหลักการของ RNAi |
มิอาร์เอ็นเอ | ไมโครอาร์เอ็นเอ | ภายในเซลล์ (ไซโตพลาสซึม) | การแทนที่ไมโครอาร์เอ็นเอ | RNA แบบเกลียวคู่, miRNA ของ RNA แบบกิ๊บเกลียวเดี่ยวหรือเลียนแบบไปใช้เสริมสร้างการทำงานของ miRNA ที่เสื่อมลงโดยความผิดปกติ |
แอนติเซนส์ | เอ็มอาร์เอ็นเอ มิอาร์เอ็นเอ | ภายในเซลล์ (ในนิวเคลียส, ไซโตพลาสซึม) | การสลายตัวของ mRNA และ miRNA การยับยั้งการประกบกัน | RNA/DNA สายเดี่ยวที่จับกับ mRNA เป้าหมายและ miRNA เพื่อทำให้เกิดการย่อยสลายหรือยับยั้งหรือทำหน้าที่ข้าม exon เมื่อประกบกัน |
แอปทาเมอร์ | โปรตีน (โปรตีนนอกเซลล์) | ภายนอกเซลล์ | การยับยั้งการทำงาน | RNA/DNA สายเดี่ยวที่จับกับโปรตีนเป้าหมายในลักษณะที่คล้ายคลึงกับแอนติบอดี/ดีเอ็นเอ |
ล่อ | โปรตีน (ปัจจัยการถอดความ) | ภายในเซลล์ (ในนิวเคลียส) | การยับยั้งการถอดความ | DNA สายคู่ที่มีลำดับเหมือนกันกับตำแหน่งการจับสำหรับปัจจัยการถอดความ ซึ่งผูกกับปัจจัยการถอดความของยีนที่ได้รับผลกระทบเพื่อยับยั้งยีนเป้าหมาย |
ไรโบไซม์ | อาร์เอ็นเอ | ภายในเซลล์ (ไซโตพลาสซึม) | ความแตกแยกของ RNA | Single-stranded RNA ที่มีการทำงานของเอ็นไซม์สำหรับการจับตัวและการแตกแยกของ RNA เป้าหมาย |
CpG โอลิโก | โปรตีน (ตัวรับ) | ผิวเซลล์ | ภูมิคุ้มกัน | Oligodeoxynucleotide ที่มีมาตรฐาน CpG (DNA สายเดี่ยว) |
อื่น | - | - | - | ยากรดนิวคลีอิกนอกเหนือจากที่ระบุไว้ข้างต้นซึ่งทำหน้าที่เปิดใช้งานภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด เช่น PolyI:PolyC (double-stranded RNA)และแอนติเจน |
เวลาโพสต์: กรกฎาคม-25-2023